(+/-)-1-[1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl]prop-2-en-1-one | 212960-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (+/-)-1-[1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl]prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(1-phenyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one；(RS)-1-(1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl)-propenone；1-(1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 212960-06-0
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O
• 分子量: 262.311
• InChiKey: FPVGLMQNDLKVJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-[1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl]prop-2-en-1-one 、 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine 在 N-乙基哌啶 、 [2,6-双[(二-1-哌啶基膦)氨基]苯基]氯化钯(II) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到3-[5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl]-1-(1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Frech催化剂与两种常规催化剂在合成2,4-二氨基嘧啶类抗生素中的比较研究

  摘要：

  基于 4-二氨基嘧啶的抗生素，已证明对吸入性炭疽14-16 和多重耐药葡萄球菌有活性。17 我们现在报告的结果验证了这种新催化剂在涉及多功能杂环底物的反应中的潜力。最初，对 2,4-二氨基-5-(5-碘-3,4-二甲氧基苄基)嘧啶 (1) 与 (±)-1- 的 Heck 反应所需的催化剂、碱和溶剂进行了评估(1-丙基-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one (2a) 生成 3a（方案 1）。14,15,18 两种常规催化剂，(Ph3P)2PdCl2 和 Pd(OAc)2 ,18 以及 Frech 复合体进行了检查和比较。(Ph3P)2PdCl2 在标准条件下的使用（圆底烧瓶，相对于底物 1 和 2a，1.25 mol% 催化剂，1.10 当量 N-乙基哌啶，DMF，氩气气氛，140–150°C，18 h) 得到低产率 (37%) 的偶联产物 3a，其中含有大量

  DOI：

  10.1080/00304948.2013.743755
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氮杂萘 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.66h， 生成 (+/-)-1-[1-phenyl-1H-phthalazin-2-yl]prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  抑制炭疽杆菌的取代2,4-二氨基嘧啶的合成及生物活性

  摘要：

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-{5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.018

文献信息

• Substituted 2,4-diaminopyrimidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06114330A1

  公开（公告）日：2000-09-05

  The invention is concerned with compounds of formula ##STR1## wherein R.sup.1 is lower-alkoxy, R.sup.2 is hydroxy or lower-alkoxy, R.sup.3 is hydrogen, cyano, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycyl, aryl-Q-alkyl, or a group of the formula --CR.sup.4 R.sup.4 'COR.sup.5 --, Q is --SO-- or --SO.sub.2 --; R.sup.4, R.sup.4 ' are each independently hydrogen, alkyl, aryl or heterocyclyl, R.sup.5 is hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, aryl or heterocycyl, or R.sup.4 and R.sup.5 together form --(CH.sub.2).sub.n --, and n is a whole number between 2 to 5 inclusive and the enantiomers, epimers, and diastereomers thereof, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have valuable antibacterial activity.

  该发明涉及以下结构的化合物：其中R.sup.1是较低的烷氧基，R.sup.2是羟基或较低的烷氧基，R.sup.3是氢、氰基、烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环烷基、芳基-Q-烷基，或者是--CR.sup.4 R.sup.4 'COR.sup.5 --的结构；Q是--SO--或--SO.sub.2--；R.sup.4、R.sup.4 '分别独立地是氢、烷基、芳基或杂环烷基；R.sup.5是氢、烷基、烷氧基、羟基、芳基或杂环烷基，或者R.sup.4和R.sup.5一起形成--(CH.sub.2).sub.n--，n是2到5之间的整数，以及它们的对映体、差向异构体和药学上可接受的盐。这些化合物具有有价值的抗菌活性。
• Microwave-assisted Heck Synthesis of Substituted 2,4-Diaminopyrimidine-based Antibiotics
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1080/00304948.2012.676823

  日期：2012.1.1

  developed a synthesis of 2,4-diaminopyrimidine-based antibiotics that utilizes a microwave-assisted Heck reaction on highly functionalized substrates in the final step. The reaction is superior to reactions performed under conventional or sealed tube conditions, requiring less solvent and catalyst. More importantly, the use of microwave conditions reduced reaction times and provided higher coupling yields

  微波辅助有机合成是在温和条件下促进清洁、可重复、高产率反应的一个日益受到关注的领域。1,2 这从最近文献中关于该主题的大量论文和评论中可以明显看出。 3-8 在目前的工作中，利用钯催化的 Heck 偶联反应，采用微波辐射促进 C-C 键的分子间形成。微波条件以前曾用于加速此类反应 9,10 以及其他金属催化过程，例如 Suzuki、Sonogashira 和 Negishi 偶联。 11,12 然而，使用微波辐射诱导高度官能化分子的反应已经没有详细研究过。因此，我们 希望报告我们在微波辅助 Heck 反应方面的工作，以制备一系列带有各种官能团的抗菌剂。当前项目的目标是合成 2,4-二氨基嘧啶抗生素 3a-h，它有可能用于治疗吸入性炭疽，这是一种生物恐怖威胁。这些药物最重要的方面是它们选择性地抑制炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的活性，而不是人类 DHFR。13,14 DHFR 在
• Synthesis and biological activity of substituted 2,4-diaminopyrimidines that inhibit Bacillus anthracis
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.018

  日期：2012.8

  the lowest MICs with values of 0.5 μg/mL and 0.375–1.5 μg/mL, respectively. It is likely that the S isomers of 1 will bind the substrate-binding pocket of dihydrofolate reductase (DHFR) as in B. anthracis was found for (S)-1a. The final step in the convergent synthesis of target systems 1 from (±)-1-(1-substituted-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-ones 6 with 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。
• Comparative Study of the Frech Catalyst with Two Conventional Catalysts in the Heck Synthesis of 2,4-Diaminopyrimidine-based Antibiotics
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1080/00304948.2013.743755

  日期：2013.1

  ligands are reported to be highly efficient catalysts for C–C coupling reactions, giving excellent yields with low catalyst loading.1–8 A relatively new amino pincer palladium complex has been reported by Frech for C–C bond formation via the Heck, Sonogashira, Stille, Hiyama and Suzuki-Miyaura reactions.3–7 A myriad of palladium complexes exist to promote these C–C bond forming processes.9 However

  基于 4-二氨基嘧啶的抗生素，已证明对吸入性炭疽14-16 和多重耐药葡萄球菌有活性。17 我们现在报告的结果验证了这种新催化剂在涉及多功能杂环底物的反应中的潜力。最初，对 2,4-二氨基-5-(5-碘-3,4-二甲氧基苄基)嘧啶 (1) 与 (±)-1- 的 Heck 反应所需的催化剂、碱和溶剂进行了评估(1-丙基-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one (2a) 生成 3a（方案 1）。14,15,18 两种常规催化剂，(Ph3P)2PdCl2 和 Pd(OAc)2 ,18 以及 Frech 复合体进行了检查和比较。(Ph3P)2PdCl2 在标准条件下的使用（圆底烧瓶，相对于底物 1 和 2a，1.25 mol% 催化剂，1.10 当量 N-乙基哌啶，DMF，氩气气氛，140–150°C，18 h) 得到低产率 (37%) 的偶联产物 3a，其中含有大量