PIM-1抑制剂2 | 477845-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: PIM-1抑制剂2
• 英文名称: 4-(3-(4-chlorophenyl)benzo[c]isoxazol-5-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-[3-(4-chlorophenyl)-2,1-benzoxazol-5-yl]pyrimidin-2-amine；PIM-1 Inhibitor 2；PIM-1；4-[3-(4-chlorophenyl)-benzo[c]isoxazol-5-yl]-pyrimidin-2-ylamine；4-[3-(4-Chlorophenyl)-2,1-benzisoxazol-5-yl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 477845-12-8
• 化学式: C₁₇H₁₁ClN₄O
• 分子量: 322.754
• InChiKey: AQVFETGXIRKVAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 75 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

PIM1-IN-2 是一种有效的 ATP 竞争性 Pim-1 抑制剂，其 Ki 值为 91 nM。它靶向 ATP 结合激酶的铰链区，而非通过形成经典氢键。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PIM-1抑制剂2 、 乙酸酐 在 甲苯 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give the title compound as a yellow solid (12 mg, 30% yield)的产率得到N-{4-[3-(4-chlorophenyl)-benzo[c]isoxazol-5-yl]-pyrimidin-2-yl}-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Protein kinase inhibitors and uses thereof

  摘要：

  本文描述了公式I的苯并异噁唑化合物： 或其药学上可接受的衍生物或前药，其中A-B是N-O或O-N；Ar是可选的取代的C5-10芳基基团；R1是氢或可选的取代基，所选基团从C1-10脂肪族，C5-10芳基，C6-12芳基烷基，C3-10杂环基或C4-12杂环基烷基中选择；T，n，R2和R3如规范中所述。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，特别是GSK-3和JAK哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及利用这些化合物和组合物治疗各种蛋白激酶介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20050228005A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸胍 、 1-[3-(4-chlorophenyl)-benzo[c]isoxazole-5-yl]-3-dimethylamino-propenone 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以98%的产率得到PIM-1抑制剂2
  参考文献：
  名称：

  Protein kinase inhibitors and uses thereof

  摘要：

  本文描述了公式I的苯并异噁唑化合物： 其中A-B为N—O或O—N；Ar为可选择取代的C 5-10 芳基；R 1 为氢或从C 1-10 脂肪族、C 5-10 芳基、C 6-12 芳基烷基、C 3-10 杂环基或C 4-12 杂环基烷基中选择的可选择取代基；T、n、R 2 和R 3 如规范中所述。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是GSK-3和JAK哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗各种蛋白激酶介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20040009996A1

文献信息

• PIM kinase inhibitors in combination with RNA splicing modulators/inhibitors for treatment of cancers
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US10842785B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention provides for a method of treating cancer and/or reducing proliferation of cancer cells, the method comprising administering to a subject in need of such treatment a composition comprising a PIM kinase inhibitor that exhibits changes of mRNA splicing in combination with a compound that modulates/inhibits activity of an RNA splicing factor protein. Further, changes in splicing of mRNAs and phosphorylation of RNA splicing factors can be used as biomarkers for patient responsiveness to anti-PIM treatment and also suggest effective combinatorial therapies, including synergistic combination.

  本发明提供了一种治疗癌症和/或减少癌细胞增殖的方法，该方法包括向需要这种治疗的受试者施用一种组合物，该组合物包含一种PIM激酶抑制剂，该PIM激酶抑制剂与一种调节/抑制RNA剪接因子蛋白活性的化合物相结合，可显示出mRNA剪接的变化。此外，mRNA 的剪接变化和 RNA 剪接因子的磷酸化可用作患者对抗 PIM 治疗反应性的生物标志物，还可提示有效的组合疗法，包括协同组合疗法。
• PIM kinase inhibitors in combination with autophagy inhibitors for treatment of cancers
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US11389440B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The present invention provides for a method of treating cancer and/or reducing proliferation of cancer cells, the method comprising administering to a subject in need of such treatment a composition comprising a PIM kinase inhibitor that exhibits changes in expressed RNA or ribosomal binding proteins in combination with a compound that inhibits autophagy.

  本发明提供了一种治疗癌症和/或减少癌细胞增殖的方法，该方法包括向需要这种治疗的受试者施用一种组合物，该组合物包含一种 PIM 激酶抑制剂，该抑制剂与一种抑制自噬的化合物结合使用，后者在表达的 RNA 或核糖体结合蛋白中显示出变化。
• [EN] USE OF PHOSPHORYLATION PATHWAY-RELATED FACTOR IN REGULATING FUNCTION OF REGULATORY T CELL<br/>[FR] UTILISATION D'UN FACTEUR ASSOCIÉ À UNE VOIE DE PHOSPHORYLATION DANS LA RÉGULATION DE LA FONCTION DES LYMPHOCYTES T RÉGULATEURS
  申请人：INST PASTEUR SHANGHAI CAS

  公开号：WO2013107413A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  本发明提供了磷酸化途径相关因子、其激动剂或拮抗剂在制备调控调节性T细胞的免疫功能的组合物中的用途，其中磷酸化途径相关因子选自原癌基因表达蛋白PIM1和/或其编码序列，且调控是通过调节选FOXP3、IL-2、GITR、CTLA4或它们的组合的调节性T细胞调节因子的活性进行的。本发明还提供了相应的组合物及调控调节性Τ细胞的方法。
• 5-(2-AMINOPYRIMIDIN-4-YL)BENZISOXAZOLES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP1399440A1

  公开（公告）日：2004-03-24
• PIM KINASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH RNA SPLICING MODULATORS/INHIBITORS FOR TREATMENT OF CANCERS
  申请人：University of Maryland, Baltimore County

  公开号：EP3432886B1

  公开（公告）日：2021-06-02