(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2,2-dimethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2,2-dimethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoic acid
• 英文别名: (S)-2-(Fmoc-amino)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoic acid；(S)-2-(9-fluorenylmethoxycarbonylamino)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)propanoic acid；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoic acid；(2S)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₆
• 分子量: 431.445
• InChiKey: DBRIPJFWEWCYMW-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2,2-dimethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 吡啶 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-8-hydroxy-6-((2-morpholinoethyl)amino)-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为高效，选择性和口服生物利用性PDE5抑制剂的Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-ones的优化：结构-活性关系，X射线晶体结构以及对肺动脉高压的药效学作用

  摘要：

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01209
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2,2-dimethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为高效，选择性和口服生物利用性PDE5抑制剂的Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-ones的优化：结构-活性关系，X射线晶体结构以及对肺动脉高压的药效学作用

  摘要：

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01209

文献信息

• 一种取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可 接受的盐及其制备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN109134481B

  公开（公告）日：2021-05-14

  本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。所述化合物或其药学上可接受的盐的结构如（I）所示。本发明所述取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可接受的盐结构新颖，对于5型磷酸二酯酶均表现出优异的抑制作用，且可选择性的抑制5型磷酸二酯酶，而对其他的亚型磷酸二酯酶没有或具有极其微弱的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为5型磷酸二酯酶抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由5型磷酸二酯酶引发的相关疾病，例如男性性功能障碍、肺动脉高压、肺纤维化和肿瘤耐药逆转等疾病。
• Modulating the selectivity of matriptase-2 inhibitors with unnatural amino acids
  作者：Catherine St-Georges、Antoine Désilets、François Béliveau、Mariana Ghinet、Sébastien P. Dion、Éloic Colombo、Pierre-Luc Boudreault、Rafael J. Najmanovich、Richard Leduc、Éric Marsault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.006

  日期：2017.3

  homology model of matriptase-2 in order to further optimize the selectivity of serine trap peptidomimetic inhibitors for matriptase-2 vs matriptase. Careful modifications of the P4, P3 and P2 positions with the help of unnatural amino acids led to a thorough understanding of Structure-Activity Relationship and a >60-fold increase in selectivity for matriptase-2 vs matriptase. Additionally, the introduction

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP），在肝脏中表达，并通过裂解血ju素来调节铁稳态。Matriptase-2成为治疗与铁超负荷有关的疾病（如血色素沉着症或β地中海贫血）的有吸引力的靶标。从其最接近的同源matriptase的晶体结构开始，我们构建了matriptase-2的同源性模型，以进一步优化丝氨酸诱捕肽模拟物抑制剂对matriptase-2相对于matriptase的选择性。在非天然氨基酸的帮助下，对P4，P3和P2位置的仔细修饰导致对结构-活性关系的透彻了解，并使matriptase-2相对于matriptase的选择性增加了> 60倍。此外，引入非天然氨基酸导致血浆稳定性显着提高。此类化合物代表了在铁超负荷的情况下测试matriptase-2抑制作用的有用药理学工具。
• Optimization of Chromeno[2,3-<i>c</i>]pyrrol-9(2<i>H</i>)-ones as Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable PDE5 Inhibitors: Structure–Activity Relationship, X-ray Crystal Structure, and Pharmacodynamic Effect on Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Deyan Wu、Yadan Huang、Yiping Chen、Yi-You Huang、Haiju Geng、Tianhua Zhang、Chen Zhang、Zhe Li、Lei Guo、Jianwen Chen、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01209

  日期：2018.9.27

  To further explore the structure–activity relationship around the chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one scaffold, 19 derivatives as inhibitors against PDE5 were discovered. The most potent inhibitor 3 has an IC50 of 0.32 nM with remarkable selectivity and druglike profile. Oral administration of 3 (1.25 mg/kg) caused comparable therapeutic effects to sildenafil (10.0 mg/kg) against pulmonary arterial hypertension

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。