(2R,3S,4S,5R)-2-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3-甲腈盐酸盐 | 134665-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: (2R,3S,4S,5R)-2-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3-甲腈盐酸盐
• 英文名称: 1-(2-C-cyano-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)cytosine hydrochloride
• 英文别名: 2'-C-cyano-2'-deoxy-1-β-D-arabinofuranosylcytosine hydrochloride；2'-C-cyano-2'-deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine；1-(2'-cyano-2'-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)cytosine monohydrochloride；2'-cyano-2'-deoxy-1-β-D-arabinofuranosylcytosine hydrochloride；2'-Cyano-2'-deoxyarabinofuranosylcytosine；(2R,3S,4S,5R)-2-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-3-carbonitrile;hydrochloride
• CAS: 134665-72-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₄*ClH
• 分子量: 288.691
• InChiKey: PKGUOXDXRLGZBN-KUAPJGQRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（432.99 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.36
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中存放

制备方法与用途

生物活性方面，CNDAC盐酸盐是可口服的代谢物sapacitabine，属于核苷酸类似物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R)-2-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3-甲腈盐酸盐 在 三乙胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-氨基-1-(2-氰基-2-脱氧-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATE AND PROCESSES INVOLVED IN THE PREPARATION OF 2 ' -CYANO-2 ' -DE0XY-N4-PALMIT0YL-1-BETA-ARABIN0FURAN0SYLCYTOSINE
  [FR] INTERMÉDIAIRE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À LA PRÉPARATION DE 2'-CYANO-2'-DÉSOXY-N4-PALMITOYL-1-BÊTA-ARABINOFURANOSYLCYTOSINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式（682-6'）化合物的方法，该方法包括以下步骤：式（682-4）、（682-5）、（682-6'）：（i）将式（682-4）化合物转化为式（682-5）化合物；以及（ii）将所述式（682-5）化合物转化为式（682-6'）化合物。该发明的进一步方面涉及上述方法在制备2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-β-D-阿拉伯呋喃核苷胞嘧啶中的应用，该核苷是治疗和/或预防癌症中具有治疗作用的。

  公开号：

  WO2009136162A1
• 作为产物：
  描述：

  N⁴-acetyl-1-<2-C-cyano-2-deoxy-3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-arabinofuranosyl>cytosine 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,3S,4S,5R)-2-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3-甲腈盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHEIS OF 2'-CYANO-2'-DEOXY-N4-PALMITOYL-1-BETA-D-ARABINOFURANOSYLCYTOSINE
  [FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE DE 2'-CYANO-2'-DÉSOXY-N4-PALMITOYL-1-BETA-D-ARABINOFURANOSYLCYTOSINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式682-4化合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)将式682-1化合物转化为式682-2'化合物；(ii)将所述式682-2'化合物转化为式682-3化合物；以及(iii)将所述式682-3化合物转化为式682-4化合物。该发明的进一步方面涉及上述方法在制备2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-β-D-阿拉伯莫呋核苷的用途，这是一种嘧啶核苷，对治疗和/或预防癌症具有治疗作用。

  公开号：

  WO2009136158A1

文献信息

• NOVEL STABLE CRYSTAL OF 1-(2'-CYANO-2'-DEOXY-BETA-D-ARABINOFURANOSYL)CYTOSINE MONOHYDROCHLORIDE
  申请人：Watanabe Shotaro

  公开号：US20120029182A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Disclosed is a stable crystal of 1-(2′-cyano-2′-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)cytosine monohydrochloride. There is provided a crystal of 1-(2′-cyano-2′-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)cytosine monohydrochloride having characteristic peaks at 13.7°, 15.7°, 16.0°, 18.6°, 20.3°, and 22.7° as diffraction angles (2θ±0.1°) measured by powder X-ray diffraction, and having a melting point of 192° C. to 197° C.

  揭示了1-(2′-氰基-2′-脱氧-β-D-阿拉伯呋喃核糖基)胞嘧啶单盐酸盐的稳定晶体。提供了一种1-(2′-氰基-2′-脱氧-β-D-阿拉伯呋喃核糖基)胞嘧啶单盐酸盐的晶体，其在粉末X射线衍射中的特征峰为13.7°、15.7°、16.0°、18.6°、20.3°和22.7°（2θ±0.1°），熔点为192°C至197°C。
• Nucleosides and Nucleotides. 141. Chemical Stability of a New Antitumor Nucleoside, 2'-C-Cyano-2'-deoxy-1-.beta.-D-arabino-pentofuranosylcytosine (CNDAC) in Alkaline Medium: Formation of 2'-C-Cyano-2'-deoxy-1-.beta.-D-ribo-pentofuranosylcytosine (CNDC) and Its Antitumor Activity
  作者：Atsushi Azuma、Kenji Hanaoka、Atsushi Kurihara、Tomowo Kobayashi、Seiji Miyauchi、Naoki Kamo、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm00017a023

  日期：1995.8

  We have designed 2'-C-cyano-2'-deoxy-1-beta-D-arabino- pentofuranosylcytosine (CNDAC) as a potential mechanism-based DNA-strand-breaking nucleoside, which showed potent tumor cell growth inhibitory activity against various human tumor cell lines in vitro and in vivo. When measuring the pKa of the 2' alpha-proton of CNDAC, we found that CNDAC epimerized to 2'-C-cyano-2'-deoxy-1-beta-D-ribo-pentofuranosylcytosine

  我们设计了2'-C-氰基-2'-脱氧-1-β-D-阿拉伯糖基呋喃呋喃糖基胞嘧啶（CNDAC）作为潜在的基于机制的DNA链断裂核苷，显示出对多种肿瘤细胞有效的抑制作用体外和体内人类肿瘤细胞系。在测量CNDAC的2'α-质子的pKa时，我们发现CNDAC被差向为2'-C-氰基-2'-脱氧-1-β-D-核糖-戊呋喃糖基胞嘧啶（CNDC），同时伴随着两个CNDAC的降解CNDC合成胞嘧啶和1,4-脱水-2-C-氰基-2-脱氧-D-赤藓基-1-烯醇。这些反应的动力学分析表明，CNDAC和CNDC酸性2'质子的抽象引发了反应，并迅速达到平衡。在平衡状态下，CNDAC和CNDC的浓度比约为3：5。发现这些核苷的伴随降解相当缓慢。用CNDAC在D2O缓冲液中进行氘掺入实验表明，β-消除反应的机理是E1cB型。这些差向异构和降解反应甚至在中性条件（pH 7.5）下也发现，并且也发生在RPMI 1640细胞培
• EP1845102
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP2045256
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHEIS OF 2'-CYANO-2'-DEOXY-N4-PALMITOYL-1-BETA-D-ARABINOFURANOSYLCYTOSINE<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE DE 2'-CYANO-2'-DÉSOXY-N4-PALMITOYL-1-BETA-D-ARABINOFURANOSYLCYTOSINE
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2009136158A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula 682-4, said process comprising the steps of: (i) converting a compound of formula 682-1 into a compound of formula 682-2'; (ii) converting said compound of formula 682-2' into a compound of formula 682-3; and (iii) converting said compound of formula 682-3 into a compound of formula 682-4. Further aspects of the invention relate to the use of the above process in the preparation of 2'-cyano-2'-deoxy-N4 -palmitoyl-1-β-D-arabmofuranosylcytosine, a pyrimidine nucleoside which is therapeutically useful in the treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一种制备式682-4化合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)将式682-1化合物转化为式682-2'化合物；(ii)将所述式682-2'化合物转化为式682-3化合物；以及(iii)将所述式682-3化合物转化为式682-4化合物。该发明的进一步方面涉及上述方法在制备2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-β-D-阿拉伯莫呋核苷的用途，这是一种嘧啶核苷，对治疗和/或预防癌症具有治疗作用。