3-[(甲基氨基)甲基]苯酚 | 123926-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(甲基氨基)甲基]苯酚
• 中文别名: 3-[(甲氨基)甲基]苯酚
• 英文名称: 3-((methylamino)methyl)phenol
• 英文别名: N-(3-hydroxybenzyl)methylamine；3-[(Methylamino)methyl]phenol；3-(methylaminomethyl)phenol
• CAS: 123926-62-5
• 化学式: C₈H₁₁NO
• mdl: MFCD09733571
• 分子量: 137.181
• InChiKey: JVUOJMODQRWSRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159 °C
• 沸点：
  244.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.059±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2922299090
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

制备方法与用途

用途

3-[(甲氨基)甲基]苯酚用于制备芳基苯并呋喃基分子，作为多功能阿尔茨海默病修饰剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(甲基氨基)甲基]苯酚 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-nitrozo(m-hydroxybenzyl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  N-亚硝基苄基甲胺羟基化和香豆素7-羟基化：大鼠食道微粒体和细胞色素P450 2A3和2A6酶的催化作用。

  摘要：

  N-亚硝基苄基甲胺（NBzMA）是大鼠中一种有效的选择性食道致癌物，可能是人类食道癌的病原体。像大多数亚硝胺一样，该亚硝胺必须被代谢活化才能发挥其致癌潜力。NBzMA可以通过P450催化的甲基或亚甲基羟基化来代谢；后者被认为是激活途径。据信食管对NBzMA诱导的肿瘤发生的敏感性至少部分归因于该组织中存在有效的P450催化剂。然而，尽管将近20年前曾报道过大鼠食道可催化NBzMA的亚甲基羟基化反应，但催化该反应的P450尚未确定。我们在这里报告人类P450 2A6和密切相关的肝外大鼠酶P450 2A3都有效地催化NBzMA亚甲基羟基化，表征为苯甲醛的形成。P450 2A3在该反应中的催化效率是P450 2A6的三倍，为7.6（K（m）= 0.63 +/- 0.18 microM，V（max）= 4.8 nmol min（-）（1）nmol P450（-）（1））相对于2.3（K（m）= 6.7

  DOI：

  10.1021/tx990128y
• 作为产物：
  描述：

  3-(甲基亚氨基-甲基)-苯酚 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3-[(甲基氨基)甲基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  含苯基醚和苯胺的2-氨基喹啉作为神经元一氧化氮合酶的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶（nNOS）产生的过量一氧化氮（NO）与神经退行性疾病有关。结果，治疗上需要抑制nNOS和降低NO水平，但是许多nNOS抑制剂的生物利用度很差。我们先前报道的2-氨基喹啉类nNOS抑制剂的有前途的成员，尽管口服可生物利用且可穿透大脑，但与其他CNS受体的脱靶结合不良，并且类似于已知的混杂结合剂。因此，将重排的苯醚和苯胺连接的2-氨基喹啉衍生物设计为（a）破坏混杂的结合药效团并减少脱靶相互作用，并且（b）保留效力，同工型选择性和细胞通透性。合成了一系列这些化合物，并针对纯化的nNOS进行了测试，内皮型NOS（eNOS）和诱导型NOS（iNOS）酶。一种化合物图20显示了高效力，选择性和良好的人nNOS抑制作用，并且在Caco-2测定中保留了一定的渗透性。最有希望的是，CNS受体的反向筛选显示，这种重排的支架显着降低了脱靶结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01330

文献信息

• Discovery of a Highly Potent, Selective, and Metabolically Stable Inhibitor of Receptor-Interacting Protein 1 (RIP1) for the Treatment of Systemic Inflammatory Response Syndrome
  作者：Yan Ren、Yaning Su、Liming Sun、Sudan He、Lingjun Meng、Daohong Liao、Xiao Liu、Yongfen Ma、Chunyan Liu、Sisi Li、Hanying Ruan、Xiaoguang Lei、Xiaodong Wang、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01196

  日期：2017.2.9

  role in driving inflammation and disease pathology, cell necrosis has gradually been verified as a promising therapeutic target for treating atherosclerosis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), and ischemia injury, among other diseases. Most necrosis inhibitors targeting receptor-interacting protein 1 (RIP1) still require further optimization because of weak potency or poor metabolic stability

  基于其在驱动炎症和疾病病理学中的重要作用，细胞坏死已逐渐被证实是治疗动脉粥样硬化，全身性炎症反应综合征（SIRS）和缺血性损伤等疾病的有前途的治疗靶标。由于效价弱或代谢稳定性差，大多数靶向受体相互作用蛋白1（RIP1）的坏死抑制剂仍需要进一步优化。我们进行了表型筛选，并确定了具有新型酰胺结构的微摩尔分子。药物化学努力产生了高度有效的，选择性的和代谢稳定的候选药物，化合物56（RIPA -56）。生化研究和分子对接表明，RIP1是这一新的III型激酶抑制剂新系列的直接靶标。在SIRS小鼠疾病模型中，有56种有效降低了肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的死亡率和多器官损伤。与已知的RIP1抑制剂相比，56在人和鼠细胞中均有效，在体内更稳定，并且在动物模型研究中有效。
• Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
  申请人：Molino F. Bruce

  公开号：US20060052378A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined in R 14 ; with R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 14 defined herein.

  本发明的化合物由以下式中的化学结构表示（I）： 其中： 指定为*的碳原子处于R或S构型；X是从苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、吲哚基、吲哚基、异吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、茚基、茚基、二氢苯并环庚烯基、四氢苯并环庚烯基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、吲啉基、萘基、四氢萘基、喹啉基、异喹啉基、4H-喹啉基、9aH-喹啉基、喹唑啉基、喜啉基、邻苯二嗪基、喹啉基、苯并[1,2,3]三嗪基、苯并[1,2,4]三嗪基、2H-香豆素基、4H-香豆素基或者是一个可选地用取代基（1至4个）取代的螺联苯环或螺联杂环的螺联双环碳环或螺联双环杂环； 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R14在此处定义。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140155427A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of formula (I) described herein are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and muscarinic M3 receptor antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  本文描述的化合物(I)的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂和肌动蛋白M3受体拮抗剂，可用于预防和/或治疗以气道阻塞为特征的呼吸道疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011149827A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Disclosed are compounds having the Formula (I), wherein X, Y, Z, R1, R2 and R3 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有化学式（I）的化合物，其中X、Y、Z、R1、R2和R3如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel xanthone-alkylbenzylamine hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipeng Zhang、Jie Guo、Maojun Cheng、Weixin Zhou、Yang Wan、Rikang Wang、Yuanying Fang、Yi Jin、Jing Liu、Sai-Sai Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113154

  日期：2021.3

  In this study, a series of multifunctional hybrids against Alzheimer’s disease were designed and obtained by conjugating the pharmacophores of xanthone and alkylbenzylamine through the alkyl linker. Biological activity results demonstrated that compound 4j was the most potent and balanced dual ChEs inhibitor with IC50 values 0.85 μM and 0.59 μM for eeAChE and eqBuChE, respectively. Kinetic analysis

  在这项研究中，设计了一系列针对阿尔茨海默氏病的多功能杂种，方法是通过烷基连接体缀合蒽酮和烷基苄胺的药效基团。生物活性结果表明，化合物4j是最有效和平衡的双重ChEs抑制剂，eeAChE和eqBuChE的IC 50值分别为0.85μM和0.59μM。动力学分析和对接研究表明，化合物4j是AChE和BuChE的混合型抑制剂。此外，它还具有很好的渗透BBB，清除自由基（4.6 trolox当量）以及与Cu 2+和Al 3+选择性螯合的能力。配体/金属摩尔比为1：1.4。重要的是，在评估细胞毒性和急性毒性后，我们发现化合物4j可以改善东amine碱诱导的失忆症小鼠的记忆功能。因此，化合物4j可被认为是有前途的先导化合物，用于AD治疗中的进一步研究。