3-(trifluoromethanesulfonyl)-β-estradiol | 167845-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-(trifluoromethanesulfonyl)-β-estradiol
• 英文别名: [(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 167845-80-9
• 化学式: C₁₉H₂₃F₃O₄S
• 分子量: 404.45
• InChiKey: JEKBFQVPKZZIJK-ZBRFXRBCSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(trifluoromethanesulfonyl)-β-estradiol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 sodium acetate 、 chloroamine-T 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 56.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  铑催化苯胺的直接邻位芳基化

  摘要：

  据报道，一种广泛适用的铑催化苯胺与（杂）芳基卤化物的直接邻位芳基化反应，基于容易获得的氨基膦作为无痕导向基团。邻位芳基化苯胺可以高产率获得，无需任何竞争性二芳基化，并且具有完全的区域选择性。通过 DFT 和支持实验阐明了催化循环。

  DOI：

  10.1002/anie.202403553
• 作为产物：
  描述：

  estrone triflate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到3-(trifluoromethanesulfonyl)-β-estradiol
  参考文献：
  名称：

  Silver-Catalyzed Late-Stage Fluorination

  摘要：

  Carbon-fluorine bond formation by transition metal catalysis is difficult, and only a few methods for the synthesis of aryl fluorides have been developed. All reported transition-metal-catalyzed fluorination reactions for the synthesis of functionalized arenes are based on palladium. Here we present silver catalysis for carbon-fluorine bond formation. Our report is the first example of the use of the transition metal silver to form carbon-heteroatom bonds by cross-coupling catalysis. The functional group tolerance and substrate scope presented here have not been demonstrated for any other fluorination reaction to date.

  DOI：

  10.1021/ja105834t

文献信息

• Cyclometallated ruthenium catalyst enables late-stage directed arylation of pharmaceuticals
  作者：Marco Simonetti、Diego M. Cannas、Xavier Just-Baringo、Iñigo J. Vitorica-Yrezabal、Igor Larrosa

  DOI：10.1038/s41557-018-0062-3

  日期：2018.7

  Biaryls are ubiquitous core structures in drugs, agrochemicals and organic materials that have profoundly improved many aspects of our society. Although traditional cross-couplings have made practical the synthesis of many biaryls, C–H arylation represents a more attractive and cost-effective strategy for building these structural motifs. Furthermore, the ability to install biaryl units in complex molecules via late-stage C–H arylation would allow access to valuable structural diversity, novel chemical space and intellectual property in only one step. However, known C–H arylation protocols are not suitable for substrates decorated with polar and delicate functionalities, which are commonly found in molecules that possess biological activity. Here we introduce a class of ruthenium catalysts that display a unique efficacy towards late-stage arylation of heavily functionalized substrates. The design and development of this class of catalysts was enabled by a mechanistic breakthrough on the Ru(ii)-catalysed C–H arylation of N–chelating substrates with aryl (pseudo)halides, which has remained poorly understood for nearly two decades. Nearly two decades after its discovery, the Ru(II)-catalysed C–H arylation of N-chelating aromatics with aryl halides was reinvestigated and a new key reaction intermediate was uncovered. A thorough mechanistic elucidation has now led to the development of a new class of catalysts with unique efficacy towards late-stage arylation of ‘real-world’ compounds.

  双芳烃是药物、农用化学品和有机材料中普遍存在的核心结构，对我们社会的许多方面产生了深远的影响。尽管传统的交叉偶联反应使得合成许多双芳烃成为可能，但C–H芳构化反应则是一种更具吸引力和成本效益的构建这些结构单元的策略。此外，通过后期C–H芳构化在复杂分子中引入双芳烃单元，将使我们能够仅用一步访问有价值的结构多样性、新的化学空间和知识产权。然而，已知的C–H芳构化方法并不适用于装饰有极性和精细官能团的底物，而这类官能团通常存在于具生物活性的分子中。在这里，我们介绍一类展现出对重官能化底物的后期芳构化反应具有独特效能的钌催化剂。该类催化剂的设计和开发得益于对钌（II）催化的N-螯合底物与芳香（伪）卤化物之间的C–H芳构化反应的机制突破，这一反应在近二十年来一直未得到充分理解。在其发现近二十年后，N-螯合芳烃与芳香卤化物的Ru(II)催化C–H芳构化反应进行了再研究，并揭示了一个新的关键反应中间体。经过彻底的机制阐明，我们现在成功开发出一类对“现实世界”化合物的后期芳构化具有独特效能的新型催化剂。
• SuFEx-enabled, chemoselective synthesis of triflates, triflamides and triflimidates
  作者：Bing-Yu Li、Lauren Voets、Ruben Van Lommel、Fien Hoppenbrouwers、Mercedes Alonso、Steven H. L. Verhelst、Wim M. De Borggraeve、Joachim Demaerel

  DOI：10.1039/d1sc06267k

  日期：——

  Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx) chemistry has emerged as a next-generation click reaction, designed to assemble functional molecules quickly and modularly. Here, we report the ex situ generation of trifluoromethanesulfonyl fluoride (CF3SO2F) gas in a two chamber system, and its use as a new SuFEx handle to efficiently synthesize triflates and triflamides. This broadly tolerated protocol lends

  硫 ( VI ) 氟化物交换 (SuFEx) 化学已成为下一代点击反应，旨在快速、模块化地组装功能分子。在这里，我们报告了在两室系统中异位生成三氟甲磺酰氟（CF 3 SO 2 F）气体，并将其用作新的SuFEx手柄来有效合成三氟甲磺酸酯和三氟甲酰胺。这种广泛耐受的方案适​​用于肽修饰或伸缩到偶联反应中。此外，重新设计带有 S 的 S VI –F 连接器 奥 → 南 NR 取代提供了类似的三氟甲酰亚胺氟化物作为 SuFEx 亲电子试剂，其参与了罕见报道的三氟甲亚胺酯的合成。值得注意的是，实验表明 H 2 O 是实现苯酚与胺基化学选择性三氟甲磺化的关键，这一现象可以通过从头算动力学模拟通过胺的 CF 3 SO 2 F 三氟甲磺酸基化的氢键分子过渡态得到最好的解释。
• Functionally Orthogonal Ligand−Receptor Pairs for the Selective Regulation of Gene Expression Generated by Manipulation of Charged Residues at the Ligand−Receptor Interface of ERα and ERβ
  作者：Youheng Shi、John T. Koh

  DOI：10.1021/ja016897x

  日期：2002.6.1

  limitations of a new strategy for manipulating polar/charged residues across the ligand receptor interface of estradiol (E2) and the estrogen receptor (ER). Carboxylate-functionalized E2 analogues can activate ER alpha(Glu353-->Ala) and ER beta(Glu305-->Ala) with very large selectivites, demonstrating that this design strategy is extendable to other members of the steroid hormone receptor family. Neutral

  蛋白质-小分子界面的再造是化学生物学的有力工具。对于许多应用，有必要设计受体，使其不与其内源性配体相互作用，但对设计的配体类似物高度敏感，而后者又不与内源性蛋白质相互作用。用于重新设计蛋白质-小分子界面的化学设计策略对于涉及相对可塑性的受体结合位点的界面特别具有挑战性，因此在分子设计中提出了独特的挑战。在这项研究中，我们探索了一种新策略的范围和局限性，该策略用于在雌二醇 (E2) 和雌激素受体 (ER) 的配体受体界面上操纵极性/带电残基。羧酸酯功能化的 E2 类似物可以激活 ER α(Glu353--> Ala) 和 ER beta(Glu305-->Ala) 具有非常大的选择性，表明这种设计策略可扩展到类固醇激素受体家族的其他成员。中性 E2 类似物被发现以类似的效力补充 ER α(E353A)，但通常具有较低的选择性。这表明，通过在配体 - 受体界面交换带电残基产生的配体 - 受体对
• Synthesis of 2-[¹⁸F]Fluoroestradiol, a Potential Diagnostic Imaging Agent for Breast Cancer:  Strategies to Achieve Nucleophilic Substitution of an Electron-Rich Aromatic Ring with [¹⁸F]F^-
  作者：Eric D. Hostetler、Stephanie D. Jonson、Michael J. Welch、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jo981619a

  日期：1999.1.1

  liver. The synthesis of a [(18)F]fluoroaryl estrogen at the high specific activity, no-carrier-added level requires the use of [(18)F]F(-) as a precursor. Several strategies were explored for the synthesis of a [(18)F]fluoroaryl estrogen. The synthesis of 2-[(18)F]fluoroestradiol was eventually achieved by [(18)F]fluoride ion displacement of a trimethylammonium leaving group at C-2 of an estrogen, with

  为了提高氟18标记的雌激素的药代动力学，以用作基于受体的成像剂，以鉴定和分期雌激素受体阳性乳腺癌，我们希望合成2-[（（18）F]氟雌二醇。该化合物对雌激素受体具有高亲和力，并且与性激素结合球蛋白结合得很好，该蛋白被认为可以保护雌激素免于新陈代谢并将其传递到靶组织。我们预期该化合物可能增加了肿瘤的摄取，并减少了肝脏的摄取。以高比活度，无载体添加水平合成[（18）F]氟芳基雌激素需要使用[（18）F] F（-）作为前体。探索了几种合成[（18）F]氟芳基雌激素的策略。2-[（（18）F]氟雌二醇的合成最终通过雌激素C-2处三甲基铵离去基团的[（18）F]氟离子取代而实现，并通过6-酮基提供额外的活化，随后通过还原去除。氟-18的掺入产率在20％至50％之间。正在适当的动物模型中评估这种新的放射性药物作为显像剂的潜力。
• FLUORINATION OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Ritter Tobias

  公开号：US20110312903A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Methods for fluorinating organic compounds are described herein.

  本文描述了有机化合物氟化的方法。