4-羟基华法林 | 24579-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基华法林
• 中文别名: 4'-羟基华法林
• 英文名称: 4'-Hydroxywarfarin
• 英文别名: 4-hydroxy-3-[1-(4-hydroxyphenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
• CAS: 24579-14-4
• 化学式: C₁₉H₁₆O₅
• mdl: MFCD00272666
• 分子量: 324.333
• InChiKey: RRZWAMPDGRWRPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.157
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R41
• 海关编码：
  2914501900
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338

SDS

1.1 产品标识符
: 4-Hydroxywarfarin
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
4-Hydroxy-3-[1´-(4´´-hydroxyphenyl)-3´-oxobutyl]-2H-1-benzopyran-2-one
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H318 造成严重眼损伤。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P310 立即呼救解毒中心或医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Hydroxy-3-[1´-(4´´-hydroxyphenyl)-3´-oxobutyl]-2H-1-benzopyran-2-one
别名
: C19H16O5
分子式
: 324.33 g/mol
分子量
成分 浓度
4'-Hydroxywarfarin
-
化学文摘编号(CAS No.) 24579-14-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 200 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.97
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 4-羟基华法林 在 盐酸 作用下， 反应 6.0h， 以100%的产率得到4'-Hydroxy-O-methylwarfarin
  参考文献：
  名称：

  β-萘黄酮诱导的细胞色素P-450对华法林构象类似物的立体选择性代谢。

  摘要：

  先前的研究表明，与结构相关的口服抗凝剂华法令和苯丙香酚在6和8位上被从3-甲基胆红素（3-MC）或β-萘黄酮（BNF）预处理的大鼠体内获得的肝微粒体区域选择性地羟基化。还观察到了对羟基化的立体选择性，并且有利于（R）-华法林，但有利于（S）-苯普鲁蒙。用构象受限的类似物测试了华法林羟化的立体选择性是药物的溶液构象的函数。在这些实验中，将类似物与获自BNF预处理的大鼠的微粒体一起温育，并确定与6-和8-羟基化相关的任何立体选择性。发现华法林的环状缩酮类似物环香豆酚的R对映体被选择性地羟基化，与华法林4-甲基醚的S对映体相反，它是开环的类似物。已知后一种化合物具有与苯丙香酚类似的优选溶液构象。结果表明，在BNF诱导的细胞色素P-450（R）-华法林的活性位点上，其环状半水准互变异构体被代谢，该半空间互变异构体在空间上模拟了（S）-苯丙酮酸的优选溶液构象。

  DOI：

  10.1021/jm00382a021
• 作为产物：
  描述：

  华法林 在 culture of Cunninghamella bainieri 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 144.0h， 以2 mg的产率得到4-羟基华法林
  参考文献：
  名称：

  哺乳动物代谢的微生物模型：使用坎宁哈姆拉氏菌将华法林转化为4'-羟基华法林

  摘要：

  使用真菌Cunninghamella bainieri（UI-3065）将华法林（一种抗凝剂和细胞色素P-450同工酶的“代谢探针”）代谢为4'-羟基华法林（一种主要的哺乳动物代谢产物）。从细胞悬浮培养物中分离出代谢产物，并通过与真实4'-羟基华法林的分析（TLC，HPLC，GC-MS）和光谱（HRMS，EI-MS，PMR）比较进行表征。使用4'-deuterowarfarin在拜氏梭菌中检查了芳香族羟基化的机制。没有主要的同位素效应（KH / KD = 1.13），氘在酚类产品中的迁移和保留[80％迁移和保留（M＆R）]，以及一氧化碳对羟基化的抑制作用（在50中抑制93％） ：50 CO：

  DOI：

  10.1002/jps.2600780302

文献信息

• Ultrafast chiral separations for high throughput enantiopurity analysis
  作者：Chandan L. Barhate、Leo A. Joyce、Alexey A. Makarov、Kerstin Zawatzky、Frank Bernardoni、Wes A. Schafer、Daniel W. Armstrong、Christopher J. Welch、Erik L. Regalado

  DOI：10.1039/c6cc08512a

  日期：——

  Ultrafast chiral chromatography enables high throughput enantiopurity analysis (over one thousand samples in an 8 h workday) for enantioselective synthesis investigations.

  超快手性色谱法实现了高通量对映体纯度分析（8 小时工作日内可分析一千多个样品），用于对映体选择性合成研究。
• The anticoagulant activity of some selected warfarin analogues
  作者：Andrew O Obaseki、Herbert B Coker

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1987.tb06964.x

  日期：2011.4.12

  The anticoagulant activities of 6-, 7-, 8-, 4′-hydroxy, 6-chloro- and 6-bromowarfarin were determined in rabbits after intraperitoneal administration of 16.2 μmol kg−1 over 96 h. Substitution on the 4-hydroxycoumarin moiety resulted in reduction of the anticoagulant activity. 6-Chlorowarfarin was more potent than 6-bromowarfarin suggesting that the molecular size of 4-hydroxycoumarin moiety may be crucial for biological activity.

  标题：摘要 6-、7-、8-、4'-羟基、6-氯代和6-溴代华法林的抗凝血活性在兔子体内腹腔注射16.2 μmol kg−1后的96小时内被测定。4-羟基香豆素基团上的取代导致抗凝血活性降低。6-氯代华法林比6-溴代华法林更有效，表明4-羟基香豆素基团的分子大小可能对生物活性至关重要。
• HEIMARK, L. D.;TRAGER, W. F., J. MED. CHEM., 1985, 28, N 4, 503-506
  作者：HEIMARK, L. D.、TRAGER, W. F.

  DOI：——

  日期：——
• Microbial Models of Mammalian Metabolism: Conversion of Warfarin to 4′-Hydroxywarfarin Using Cunninghamella Bainieri
  作者：Jinee D. Rizzo、Patrick J. Davis

  DOI：10.1002/jps.2600780302

  日期：1989.3

  Warfarin, an anticoagulant and "metabolic probe" for cytochrome P-450 isozyme multiplicity, is metabolized to 4'-hydroxywarfarin, a principle mammalian metabolite, using the fungus Cunninghamella bainieri (UI-3065). The metabolite was isolated from cell suspension cultures and characterized by analytical (TLC, HPLC, GC-MS) and spectral (HRMS, EI-MS, PMR) comparisons with authentic 4'-hydroxywarfarin

  使用真菌Cunninghamella bainieri（UI-3065）将华法林（一种抗凝剂和细胞色素P-450同工酶的“代谢探针”）代谢为4'-羟基华法林（一种主要的哺乳动物代谢产物）。从细胞悬浮培养物中分离出代谢产物，并通过与真实4'-羟基华法林的分析（TLC，HPLC，GC-MS）和光谱（HRMS，EI-MS，PMR）比较进行表征。使用4'-deuterowarfarin在拜氏梭菌中检查了芳香族羟基化的机制。没有主要的同位素效应（KH / KD = 1.13），氘在酚类产品中的迁移和保留[80％迁移和保留（M＆R）]，以及一氧化碳对羟基化的抑制作用（在50中抑制93％） ：50 CO：
• Stereoselective metabolism of conformational analogs of warfarin by .beta.-naphthoflavone-inducible cytochrome P-450
  作者：L. D. Heimark、W. F. Trager

  DOI：10.1021/jm00382a021

  日期：1985.4

  cyclocoumarol, the cyclic ketal analogue of warfarin, was found to be selectively hydroxylated, in contrast to the S enantiomer of warfarin 4-methyl ether, the ring-opened analogue. The latter compound is known to have a preferred solution conformation similar to that of phenprocoumon. The results suggest that at the active site of BNF-induced cytochrome P-450 (R)-warfarin is metabolized in its cyclic hemiketal

  先前的研究表明，与结构相关的口服抗凝剂华法令和苯丙香酚在6和8位上被从3-甲基胆红素（3-MC）或β-萘黄酮（BNF）预处理的大鼠体内获得的肝微粒体区域选择性地羟基化。还观察到了对羟基化的立体选择性，并且有利于（R）-华法林，但有利于（S）-苯普鲁蒙。用构象受限的类似物测试了华法林羟化的立体选择性是药物的溶液构象的函数。在这些实验中，将类似物与获自BNF预处理的大鼠的微粒体一起温育，并确定与6-和8-羟基化相关的任何立体选择性。发现华法林的环状缩酮类似物环香豆酚的R对映体被选择性地羟基化，与华法林4-甲基醚的S对映体相反，它是开环的类似物。已知后一种化合物具有与苯丙香酚类似的优选溶液构象。结果表明，在BNF诱导的细胞色素P-450（R）-华法林的活性位点上，其环状半水准互变异构体被代谢，该半空间互变异构体在空间上模拟了（S）-苯丙酮酸的优选溶液构象。