1,3-dibromo-2,4,5-trihydroxy-7-methylanthracene-9,10-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1,3-dibromo-2,4,5-trihydroxy-7-methylanthracene-9,10-dione
• 英文别名: 1,3,8-trihydroxy-2,4-dibromo-6-methyl-anthraquinone；3,5-bisbromoemodin；2,4-dibromoemodin；2,4-(Dibromo)emodine
• 化学式: C₁₅H₈Br₂O₅
• 分子量: 428.034
• InChiKey: GPTMXAZKVCUZCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吡啶硼酸 、 1,3-dibromo-2,4,5-trihydroxy-7-methylanthracene-9,10-dione 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4,5-trihydroxy-7-methyl-1,3-bis(pyridin-3-yl)-9,10-dihydroanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  大黄素衍生物作为柠檬酸ATP裂解酶的新型抑制剂的设计与合成

  摘要：

  异常的细胞代谢驱动癌症的扩散和转移。ATP柠檬酸裂解酶（ACL）在产生胞质乙酰CoA方面起着至关重要的作用，胞质乙酰CoA是从头脂肪酸和胆固醇生物合成的关键组成部分。ACL在癌细胞中过表达，而ACL的siRNA敲低限制了癌细胞的增殖并降低了癌症的干性。我们表征了一类新型的ACL抑制剂，它们具有天然产物大黄素的关键结构特征。结构-活性关系（SAR）研究导致1d的鉴定作为有效的先导，证明了A549肺癌细胞系对增殖和癌干的剂量依赖性抑制。计算模型表明，这类抑制剂占据了变构结合位点，并阻止了柠檬酸底物进入其结合位点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.018
• 作为产物：
  描述：

  大黄素 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80%的产率得到1,3-dibromo-2,4,5-trihydroxy-7-methylanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  嗜盐菌素作为抑制DNA促旋酶和细菌拓扑异构酶I的新型抗菌剂

  摘要：

  耐药细菌感染和临床实践中缺乏可用的抗菌剂正成为对公共卫生的严重风险。我们通过修饰传统中药成分大黄素合成了一类新的类香豆素。新型嗜铬菌素对细菌拓扑异构酶I和DNA促旋酶具有很强的抑制活性，而对人类起源的拓​​扑异构酶则没有抑制作用。原则上，它对实验室和临床分离的革兰氏阳性细菌表现出显着的抗菌活性，包括耐万古霉素的粪便肠球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。在多粘菌素B九肽的帮助下，我们进一步将其抗菌谱扩展到了针对革兰氏阴性菌的抗菌谱，这有助于卤代莫丁穿透细菌外膜。最终，证实了halodemodin在体内的治疗作用对于治愈金黄色葡萄球菌引起的角膜炎对兔模型具有治疗作用。卤代莫丁与我们使用的抗生素具有明显的结构差异，其作为有前途的抗菌药效团非常有价值，特别是可用于抵抗由耐药菌引起的感染。

  DOI：

  10.1021/jm401685f

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of emodin and its derivatives against methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Thidarat Chalothorn、Vatcharin Rukachaisirikul、Souwalak Phongpaichit、Sakawrat Pannara、Chittreeya Tansakul

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151004

  日期：2019.8

  Synthesis of the antibacterial emodin was improved using Friedel-Crafts acylation as a key step leading to 37% overall yield. In addition, 21 analogues were synthesized by structural modification of the hydroxyl and methyl groups, as well as the aromatic ring of emodin. Antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and cytotoxicity against noncancerous Vero cells

  使用Friedel-Crafts酰化反应作为关键步骤可提高抗菌素大黄素的合成，从而使总收率达到37％。此外，通过对大黄素的羟基和甲基以及芳香环进行结构修饰，合成了21种类似物。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性（MRSA）和针对非癌性Vero细胞的细胞毒性进行了评估。结构-活性关系（SAR）研究表明，大黄素骨架中的羟基和甲基对于抗MRSA活性至关重要。此外，芳环上碘原子或乙基氨基的存在以更高的选择性指数增强了抗MRSA的活性，而含溴，氯原子或季铵盐的衍生物则与大黄素一样具有活性。芳香环上的季铵基团还导致了对Vero细胞的非细胞毒性。
• Haloemodin as Novel Antibacterial Agent Inhibiting DNA Gyrase and Bacterial Topoisomerase I
  作者：Feixia Duan、Xiaohong Li、Suping Cai、Guang Xin、Yanyan Wang、Dan Du、Shiliang He、Baozhan Huang、Xiurong Guo、Hang Zhao、Rui Zhang、Limei Ma、Yan Liu、Qigen Du、Zeliang Wei、Zhihua Xing、Yong Liang、Xiaohua Wu、Chengzhong Fan、Chengjie Ji、Dequan Zeng、Qianming Chen、Yang He、Xuyang Liu、Wen Huang

  DOI：10.1021/jm401685f

  日期：2014.5.8

  antibacterial activities against laboratory and clinically isolated Gram-positive bacteria, including vancomycin-resistant Enterococcus faecium and methicillin-resistant Staphylococcus aureus. We further expanded its antibacterial spectrum into against Gram-negative bacteria with the assistance of polymyxin B nonapeptide, which helps haloemodin to penetrate through the bacterial outer membrane. Finally

  耐药细菌感染和临床实践中缺乏可用的抗菌剂正成为对公共卫生的严重风险。我们通过修饰传统中药成分大黄素合成了一类新的类香豆素。新型嗜铬菌素对细菌拓扑异构酶I和DNA促旋酶具有很强的抑制活性，而对人类起源的拓​​扑异构酶则没有抑制作用。原则上，它对实验室和临床分离的革兰氏阳性细菌表现出显着的抗菌活性，包括耐万古霉素的粪便肠球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。在多粘菌素B九肽的帮助下，我们进一步将其抗菌谱扩展到了针对革兰氏阴性菌的抗菌谱，这有助于卤代莫丁穿透细菌外膜。最终，证实了halodemodin在体内的治疗作用对于治愈金黄色葡萄球菌引起的角膜炎对兔模型具有治疗作用。卤代莫丁与我们使用的抗生素具有明显的结构差异，其作为有前途的抗菌药效团非常有价值，特别是可用于抵抗由耐药菌引起的感染。
• Haloemodins, a new class of endothelin-1 type B (ETB) receptor binding inhibitors.
  作者：YUE-ZHONG SHU、MAREDITH ARCURI、MICHAEL R. KOZLOWSKI、RICHARD R. WANG、KIN SING LAM、LI-PING CHANG、DOLORES M. PIRNIK、PATRICIA M. ROSE

  DOI：10.7164/antibiotics.47.1328

  日期：——
• [EN] EMODIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉMODINE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：[en]UNIVERZA V LJUBLJANI

  公开号：WO2022254047A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  The invention generally relates to emodin derivatives of general structure (I), to pharmaceutical compositions comprising same and to their uses in medicine, especially in the treatment of bacterial or viral infections. The invention further relates to textiles, such as fabrics, comprising at least one emodin derivative of general structure (I). R1- R2- R3and R4are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, NO2, SO3H and COOR; R is H, C1-6-alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; with the proviso that at least one of R1, R2, R3and R4is not hydrogen.
• Design and synthesis of emodin derivatives as novel inhibitors of ATP-citrate lyase
  作者：Steffi K. Koerner、Jun-ichi Hanai、Sha Bai、Finith E. Jernigan、Miwa Oki、Chieko Komaba、Emi Shuto、Vikas P. Sukhatme、Lijun Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.018

  日期：2017.1

  cells, and siRNA knockdown of ACL limits cancer cell proliferation and reduces cancer stemness. We characterized a new class of ACL inhibitors bearing the key structural feature of the natural product emodin. Structure-activity relationship (SAR) study led to the identification of 1d as a potent lead that demonstrated dose-dependent inhibition of proliferation and cancer stemness of the A549 lung cancer

  异常的细胞代谢驱动癌症的扩散和转移。ATP柠檬酸裂解酶（ACL）在产生胞质乙酰CoA方面起着至关重要的作用，胞质乙酰CoA是从头脂肪酸和胆固醇生物合成的关键组成部分。ACL在癌细胞中过表达，而ACL的siRNA敲低限制了癌细胞的增殖并降低了癌症的干性。我们表征了一类新型的ACL抑制剂，它们具有天然产物大黄素的关键结构特征。结构-活性关系（SAR）研究导致1d的鉴定作为有效的先导，证明了A549肺癌细胞系对增殖和癌干的剂量依赖性抑制。计算模型表明，这类抑制剂占据了变构结合位点，并阻止了柠檬酸底物进入其结合位点。