8-amino-1,3-di(cyclopropylmethyl)-7-(4-methoxybenzyl)xanthine | 143095-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-amino-1,3-di(cyclopropylmethyl)-7-(4-methoxybenzyl)xanthine
• 英文别名: 8-Amino-1,3-bis-cyclopropylmethyl-7-(4-methoxy-benzyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-amino-1,3-bis(cyclopropylmethyl)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]purine-2,6-dione
• CAS: 143095-10-7
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₃
• 分子量: 395.461
• InChiKey: WRMHPOHHEMATJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲氧基苯磺酰氯 、 8-amino-1,3-di(cyclopropylmethyl)-7-(4-methoxybenzyl)xanthine 在 盐酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1,3-di(cyclopropylmethyl)-8-(4-methoxybenzene-sulphonamido)-7-(4-methoxybenzyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  Xanthine derivatives

  摘要：

  化合物的化学式（I）或者在适当情况下，其药学上可接受的盐，其中R.sup.1和R.sup.2分别独立表示烷基基团或者化学式（a）的基团：--(CH.sub.2).sub.m --A，其中m表示零或整数1、2或3，A表示取代或未取代的环烃基团；R.sup.3表示氢、NO.sub.2或卤素原子，烷氧基团或者化学式NR.sup.s R.sup.t的基团，其中R.sup.s和R.sup.t分别独立表示氢或烷基，或者R.sup.s和R.sup.t与它们连接的氮原子一起形成邻苯二甲酰亚胺基团，邻苯二甲酰亚胺基团在苯基部分中被取代或未取代，或者R.sup.3表示化学式（b）的基团，其中R.sup.5表示取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基团；R.sup.6表示氢或基团SO.sub.2 R.sup.7，其中R.sup.7表示取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基团；R.sup.4表示SO.sub.2 R.sup.8，其中R.sup.8表示取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基团，或者当R.sup.3表示上述定义的化学式（b）的基团时，R.sup.4表示氢或取代或未取代的烷基或在苯环中取代或未取代的苄基团的过程，用于制备该化合物的组合物，包括该化合物的组合物和在药学中使用该化合物和组合物。

  公开号：

  US05409934A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 、 西潘茶碱 在 potassium tert-butylate 作用下， 生成 8-amino-1,3-di(cyclopropylmethyl)-7-(4-methoxybenzyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3-双（环丙基甲基）黄嘌呤衍生物对环状核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用。

  摘要：

  选择性IV型磷酸二酯酶抑制剂8-氨基-1,3-双（环丙基甲基）-黄嘌呤（1，BRL 61063）的烷基化仅导致N-7取代的衍生物2-9表现出对PDE的不同选择性相对于PDE IV的IV型同工酶。特别是4-甲氧基苄基衍生物6是高效PDE Va抑制剂（IC50为0.14 microM），并且相对于PDE IV表现出24倍的选择性。1的磺化更为复杂，产物分布高度依赖于反应条件。与烷基化一样，在N-7处进行磺化通常会提高抗PDE Va的能力，尤其是在缺少强吸电子取代基的含芳基的部分中（12、15-17、19）。环氨基上的双芳基磺化通常会降低对PDE IV和Va的抑制能力。由1与N-甲基吡咯烷酮在苯磺酰氯存在下的异常反应形成的8 ami基化合物33对PDE Va的IC50值为0.05 microM，据信是报道的最有效的同工酶抑制剂。没有证明PDE IV抑制与[3H]咯利普兰从其高亲和力结合位点的置换

  DOI：

  10.1021/jm00030a007

文献信息

• XANTHINES
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：EP0550559A1

  公开（公告）日：1993-07-14
• XANTHINE DERIVATIVES
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0563168B1

  公开（公告）日：2000-07-05
• 8-SUBSTITUTED ANTHINES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0641344A1

  公开（公告）日：1995-03-08
• US5409934A
  申请人：——

  公开号：US5409934A

  公开（公告）日：1995-04-25
• [EN] XANTHINE DERIVATIVES
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：WO1992005175A1

  公开（公告）日：1992-04-02

  (EN) A compound of formula (I) or, if appropriate, a pharmaceutically acceptable salt thereof; or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein R1 and R2 each independently represent a moiety of formula (a): -(CH2)m-A, wherein m represents zero or an integer 1, 2 or 3 and A represents a substituted or unsubstituted cyclic hydrocarbon radical; R3 represents NO2, a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group or a methyl group substituted with 1 or 2 groups of formula CO2R, wherein R in each group is independently hydrogen or alkyl or a group of formula O-L-A1 wherein L is a bond or a linking group and A1 is a saturated or unsaturated heterocyclic group, or R3 represents a group of formula NRsRt, wherein Rs and Rt each independently represent hydrogen, alkyl, aralkyl, an unsaturated heterocyclic group or Rs and Rt together with the nitrogen to which they are attached form an unsaturated heterocyclic group; and R4 represents an alkyl, aralkyl or an (unsaturated heterocyclyl)alkyl group; a process for preparing such a compound, a pharmaceutical composition containing such a compound and the use of such a compound or composition in medicine.(FR) Un composé de formule (I) ou, selon le cas, un de ses sels acceptable pharmaceutiquement; ou un de ses solvates acceptable pharmaceutiquement, dans laquelle R1 et R2 représentent chacun indépendamment une fraction de formule (a): -(CH2)m-A dans laquelle m est zéro ou un entier 1, 2 ou 3 et A représente un radical de carbure d'hydrogène cyclique substitué ou non substitué; R3 représente NO2, un atome halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy ou un groupe méthyle substitué par 1 ou 2 groupes de formule CO2R, dans laquelle R dans chaque groupe représente indépendamment hydrogène ou alkyle ou un groupe de formule O-L-A1, dans laquelle L représente une liaison ou un groupe de liaison et A1 représente un groupe hétérocyclique saturé ou insaturé, ou R3 représente un groupe de formule NRsRt dans laquelle Rs et Rt chacun indépendamment représentent hydrogène, alkyle, aralkyle, un groupe hétérocyclique insaturé, ou Rs et Rt, avec l'azote auquel ils sont combinés, forment un groupe hétérocyclique insaturé; et R4 représente un groupe alkyle, aralkyle ou alkyle(hétérocyclyle insaturé); procédé de préparation dudit composé, composition pharmaceutique contenant ledit composé et utilisation dudit composé ou de ladite composition en médecine.