methyl (αS,2R)-phenyl-(piperidin-2-yl)acetate | 40431-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: methyl (αS,2R)-phenyl-(piperidin-2-yl)acetate
• 英文别名: (2S,2'R)-erythro-methylphenidate；(S)-2-phenyl-2-((R)-piperidin-2-yl)methyl acetate；methyl (S)-phenyl[(R)-piperidin-2-yl]acetate；methyl (2S)-2-phenyl-2-[(2R)-piperidin-2-yl]acetate
• CAS: 40431-63-8
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: DUGOZIWVEXMGBE-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (αS,2R)-phenyl-(piperidin-2-yl)acetate 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以75 %的产率得到D-赤式-alpha-苯基-
  参考文献：
  名称：

  一种不对称氢化制备手性哌甲酯类化合物的方法

  摘要：

  本发明提供了一种不对称氢化制备手性哌甲酯类化合物的方法。该方法在温和的条件下，以四取代烯烃为原料，以双膦配体为手性配体，以过渡金属钌、铑、铱等为催化剂，催化C＝C不饱和双键的氢化反应,从而制备出一系列手性哌甲酯衍生物。本发明的优点是：反应条件温和，氢气作为廉价易得的氢源，底物普适性好，能以较高的收率和优秀的对映选择性和非对映选择性获得目标产物，扩大量反应仍然能很好的转化并表现出优秀的选择性。因此，本发明为今后包含此结构的其他高价值化合物的工业化生产提供了一种有效的方案。

  公开号：

  CN115322141A
• 作为产物：
  描述：

  a-叠氮基-苯乙酸甲酯 在 palladium on activated charcoal Rh₂[(N-(4-dodecylphenyl)sulfonyl)-(S)-prolinate]4 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl (αS,2R)-phenyl-(piperidin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  有机合成的新战略反应：催化不对称 C−H 活化 α 到氮作为曼尼希反应的替代品

  摘要：

  重氮乙酸甲酯的不对称 CH 活化反应很容易被脯氨酸铑催化剂 Rh(2)(S-DOSP)(4) (1) 或桥连脯氨酸催化剂 Rh(2)(S-biDOSP)(2) (2a) 诱导) 和 Rh(2)(S-biTISP)(2) (2b)。N-Boc 保护的环胺的 CH 活化表明供体/受体取代的类卡宾显示出显着的化学选择性，可以实现高度区域选择性、非对映选择性和对映选择性反应。此外，这些反应可以显示出高水平的双立体分化和动力学分辨率。CH 活化是由铑卡宾诱导的 CH 插入引起的。这种化学反应的潜力可以通过非常直接地合成哌醋甲酯来证明。

  DOI：

  10.1021/ja0290072

文献信息

• Synthesis of methylphenidate analogues and their binding affinities at dopamine and serotonin transport sites
  作者：Huw M.L. Davies、Darrin W. Hopper、Tore Hansen、Quixu Liu、Steven R. Childers

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.097

  日期：2004.4

  acid is a very direct method for the synthesis of methylphenidate analogues. By using either dirhodium tetraacetate or dirhodium tetraprolinate derivatives as catalyst, either the racemic or enantioenriched methylphenidate analogues can be prepared. The binding affinities of the methylphenidate analogues to both the dopamine and the serotonin transporters are described. The most notable compounds are the

  用N-Boc-哌啶或N-Boc-吡咯烷进行铑（II）催化的分子间CH插入芳基重氮乙酸甲酯，然后用三氟乙酸脱保护是合成哌醋甲酯类似物的非常直接的方法。通过使用四乙酸二钠吡啶鎓或四脯氨酸四氢吡啶鎓衍生物作为催化剂，可以制备外消旋的或对映体富集的哌醋甲酯类似物。描述了哌醋甲酯类似物与多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的结合亲和力。最引人注目的化合物是对5-羟色胺转运蛋白具有高结合亲和力和选择性的赤型-（2-萘基）类似物。
• Low-Temperature Synthesis of Methylphenidate Hydrochloride
  申请人：Huntley C. Frederick M.

  公开号：US20150038720A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

  本发明描述了一种制备盐酸甲基苯丙胺的方法。该过程涉及在低温下，在酸催化剂的存在下，将利他酸和甲醇酯化。该过程可以选择性地涉及正酯的添加。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF METHYLPHENIDATE AND PHARMACEUTICAL SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉTHYLPHÉNIDATE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2015069505A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of methylphenidate, stereoisomer, mixture of stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, more particularly, the sulfate and hydrochloride salts of methylphenidate, di-threo-methylphenidate and dexmethylphenidate. Methods of removing or reducing the amount of impurities from the above described process are also disclosed.

  本发明涉及一种改进的甲基苯丙胺、立体异构体、立体异构体混合物及其药学上可接受的盐的制备方法，更具体地说，是甲基苯丙胺、二-反-甲基苯丙胺和右旋甲基苯丙胺的硫酸盐和盐酸盐的制备方法。本发明还揭示了从上述过程中去除或减少杂质的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF METHYLPHENIDATE AND PHARMACEUTICAL SALTS THEREOF
  申请人：Noramco, Inc.

  公开号：US20150133668A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of methylphenidate, stereoisomer, mixture of stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, more particularly, the sulfate and hydrochloride salts of methylphenidate, di-threo-methylphenidate and dex-methylphenidate. Methods of removing or reducing the amount of impurities from the above described process are also disclosed.

  本发明涉及一种改进的甲基苯丙胺、立体异构体、立体异构体混合物及其药学上可接受的盐的制备方法，特别是甲基苯丙胺、二-顺式-甲基苯丙胺和右旋-甲基苯丙胺的硫酸盐和盐酸盐。本发明还公开了从上述过程中去除或减少杂质的方法。
• Single isomer methylphenidate and resolution process
  申请人：——

  公开号：US20010014687A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  Single isomer methylphenidate, selected from the d- and l-threo-enantiomers, has been obtained in purified form, to the extent of less than 2% by weight of a contaminant selected from resolving agent and ritalinic acid. This is achieved by resolution of a mixture of enantiomers using an O,O′-diaroyltartaric acid as resolving agent.

  单异构体甲基苯丙胺，由d-和l-差向异构体中选择，已被纯化至少包含少于2％的杂质，该杂质是从分离剂和利他林酸中选择的。这是通过使用O，O'-二芳酰酒石酸作为分离剂来分离对映体混合物实现的。