1,3-bis(cyclopropylmethyl)-8-[bis((4-nitrophenyl)sulfonyl)amino]-7-methylxanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-bis(cyclopropylmethyl)-8-[bis((4-nitrophenyl)sulfonyl)amino]-7-methylxanthine
• 英文别名: 1,3-Bis(cyclopropylmethyl)-8-bis[(4-nitrophenylsulfonyl)amino]7-methylxanthine；N-[1,3-bis(cyclopropylmethyl)-7-methyl-2,6-dioxopurin-8-yl]-4-nitro-N-(4-nitrophenyl)sulfonylbenzenesulfonamide
• 化学式: C₂₆H₂₅N₇O₁₀S₂
• 分子量: 659.657
• InChiKey: RJTVLTFABXLORW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  西潘茶碱 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1,3-bis(cyclopropylmethyl)-8-[bis((4-nitrophenyl)sulfonyl)amino]-7-methylxanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3-双（环丙基甲基）黄嘌呤衍生物对环状核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用。

  摘要：

  选择性IV型磷酸二酯酶抑制剂8-氨基-1,3-双（环丙基甲基）-黄嘌呤（1，BRL 61063）的烷基化仅导致N-7取代的衍生物2-9表现出对PDE的不同选择性相对于PDE IV的IV型同工酶。特别是4-甲氧基苄基衍生物6是高效PDE Va抑制剂（IC50为0.14 microM），并且相对于PDE IV表现出24倍的选择性。1的磺化更为复杂，产物分布高度依赖于反应条件。与烷基化一样，在N-7处进行磺化通常会提高抗PDE Va的能力，尤其是在缺少强吸电子取代基的含芳基的部分中（12、15-17、19）。环氨基上的双芳基磺化通常会降低对PDE IV和Va的抑制能力。由1与N-甲基吡咯烷酮在苯磺酰氯存在下的异常反应形成的8 ami基化合物33对PDE Va的IC50值为0.05 microM，据信是报道的最有效的同工酶抑制剂。没有证明PDE IV抑制与[3H]咯利普兰从其高亲和力结合位点的置换

  DOI：

  10.1021/jm00030a007

文献信息

• Inhibition of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase by Derivatives of 1,3-Bis(cyclopropylmethyl)xanthine
  作者：Derek R. Buckle、Jonathan R. S. Arch、Brendan J. Connolly、Ashley E. Fenwick、Keith A. Foster、Kenneth J. Murray、Simon A. Readshaw、Mark Smallridge、David G. Smith

  DOI：10.1021/jm00030a007

  日期：1994.2

  substituted derivatives 2-9, which showed varying selectivities for the PDE type IV isoenzyme relative to PDE Va. The 4-methoxybenzyl derivative 6 in particular was a highly potent PDE Va inhibitor (IC50 0.14 microM) and showed a 24-fold selectivity for this isoenzyme relative to PDE IV. Sulfonation of 1 was more complex, with the product profile being highly dependent on the reaction conditions. As

  选择性IV型磷酸二酯酶抑制剂8-氨基-1,3-双（环丙基甲基）-黄嘌呤（1，BRL 61063）的烷基化仅导致N-7取代的衍生物2-9表现出对PDE的不同选择性相对于PDE IV的IV型同工酶。特别是4-甲氧基苄基衍生物6是高效PDE Va抑制剂（IC50为0.14 microM），并且相对于PDE IV表现出24倍的选择性。1的磺化更为复杂，产物分布高度依赖于反应条件。与烷基化一样，在N-7处进行磺化通常会提高抗PDE Va的能力，尤其是在缺少强吸电子取代基的含芳基的部分中（12、15-17、19）。环氨基上的双芳基磺化通常会降低对PDE IV和Va的抑制能力。由1与N-甲基吡咯烷酮在苯磺酰氯存在下的异常反应形成的8 ami基化合物33对PDE Va的IC50值为0.05 microM，据信是报道的最有效的同工酶抑制剂。没有证明PDE IV抑制与[3H]咯利普兰从其高亲和力结合位点的置换