Abelson
酪氨酸激酶 (c-Abl) 参与神经退行性疾病的各种
生物过程,是抗 PD(帕
金森病)药物发现的一个有吸引力的靶标。基于我们之前的工作,我们通过构象约束策略设计了几种新型c-Abl
抑制剂并评估了它们的药理活性。其中,在均相时间分辨荧光(HTRF)测定中,化合物A6对c-Abl表现出优于
尼罗替尼的抑制活性。此外,与
尼洛替尼相比, A6对
MPP +诱导的 SH-SY5Y
细胞死亡表现出更高的神经保护作用和更低的细胞毒性。分子模型显示,1H-
吡咯并[2,3- B ]
吡啶环可能有助于A6与c-Abl结合的高亲和力。总的来说,这些结果表明A6作为神经退行性疾病的 c-Abl
抑制剂值得进一步研究。