4-(4-((3-carboxypropanoyl)oxy)butoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide | 1186196-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-((3-carboxypropanoyl)oxy)butoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
• 英文别名: 4-(4-((3-carboxypropanoyl)oxy)n-butoxy)-3-benzenesulfonyl-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
• CAS: 1186196-64-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₉S
• 分子量: 414.393
• InChiKey: HEFWVBBBQFPJBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.71
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  159.94
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-((3-carboxypropanoyl)oxy)butoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[(1R,3S,4S)-4-ethenyl-4-methyl-3-prop-1-en-2-ylcyclohexyl]prop-2-enyl (2S)-1-[4-[4-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]butoxy]-4-oxobutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过抑制PI3K / Akt途径发现新型的抗肿瘤一氧化氮供体β-榄香烯杂种。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的基于呋喃烷的NO供体β-榄香烯杂种，以提高天然β-榄香烯的抗癌功效。生物测定结果表明，与母体化合物β-榄香烯相比，所有目标化合物对三种癌细胞系（SGC-7901，HeLa和U87）均表现出显着改善的抗增殖活性。有趣的是，这些化合物对U87细胞显示出极好的敏感性，IC50值为173至2 nM。而且，大多数化合物在体外产生高水平的NO，并且NO清除剂（血红蛋白或羧基-PTIO）显着减弱U87细胞中11a的抗肿瘤活性。进一步的机理研究表明，11a通过阻止PI3K / Akt通路的激活，导致细胞周期的G2期停滞并诱导U87细胞凋亡。而且，11a显着抑制了H22肝癌异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，其肿瘤抑制率（TIR）为64.8％，优于相同剂量60 mg / kg的β-榄香烯（TIR，49.6％）。在一起，这些新颖的NO供体β-榄香烯衍生物的显着生物学特征可能使它们成为有希望的人癌症干预候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.045
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-((3-carboxypropanoyl)oxy)butoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Activity, and Apoptotic Properties of NO-Donor/Enmein-Type ent-Kauranoid Hybrids

  摘要：

  本文中，我们报道了一系列合成的一氧化氮释放型恩醌类二萜杂合体（9a–i）。所有目标化合物对选定革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌（S. aureus）和枯草芽孢杆菌（B. subtilis）表现出强效的抗菌活性。我们对这些化合物对人肿瘤细胞K562、MGC-803、CaEs-17和Bel-7402以及人正常肝细胞L-02的抗增殖活性进行了测试，并总结了结构-活性关系（SARs）。化合物9b和9d对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌显示出最佳活性，其最低抑制浓度（MICs）分别为4和2 μg/mL。衍生物9f对上述四种癌细胞系的IC50值分别为1.68、1.11、3.60和0.72 μM，对正常肝细胞L-02的IC50值为18.80 μM；同时，9f在60分钟时释放高水平的NO，达到22.24 μmol/L。此外，还发现9f通过线粒体相关途径诱导细胞凋亡，并将Bel-7402细胞周期阻滞在S期。这些发现对于探索针对金黄色葡萄球菌感染（医院死亡的主要原因之一）及实体瘤的新化学实体可能具有重要意义。

  DOI：

  10.3390/ijms17060747

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Furozan-Based Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Oridonin as Potential Anti-Tumor Agents
  作者：Dahong Li、Lei Wang、Hao Cai、Yihua Zhang、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules17067556

  日期：——

  To search for novel nitric oxide (NO) releasing anti-tumor agents, a series of novel furoxan/oridonin hybrids were designed and synthesized. Firstly, the nitrate/nitrite levels in the cell lysates were tested by a Griess assay and the results showed that these furoxan-based NO-releasing derivatives could produce high levels of NO in vitro. Then the anti-proliferative activity of these hybrids against four human cancer cell lines was also determined, among which, 9h exhibited the most potential anti-tumor activity with IC50 values of 1.82 µM against K562, 1.81 µM against MGC-803 and 0.86 µM against Bel-7402, respectively. Preliminary structure-activity relationship was concluded based on the experimental data obtained. These results suggested that NO-donor/natural product hybrids may provide a promising approach for the discovery of novel anti-tumor agents.

  为寻找新型一氧化氮（NO）释放抗肿瘤剂，设计并合成了一系列新型呋咱/冬凌草甲素杂化物。首先，通过Griess试剂盒检测细胞裂解液中的硝酸盐/亚硝酸盐水平，结果显示这些基于呋咱的NO释放衍生物在体外能产生高水平的NO。随后测定了这些杂化物对四种人类癌细胞系的抗增殖活性，其中9h表现出了最大的抗癌潜力，对K562、MGC-803和Bel-7402的IC50值分别为1.82 µM、1.81 µM和0.86 µM。根据所得实验数据，得出了初步的构效关系结论。这些结果表明，NO供体/天然产物杂化物可能是发现新型抗肿瘤药物的有前景途径。
• Design and synthesis of novel senkyunolide analogues as neuroprotective agents
  作者：Yuanying Fang、Rikang Wang、Qi Wang、Yongbing Sun、Saisai Xie、Zunhua Yang、Min Li、Yi Jin、Shilin Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.018

  日期：2018.2

  A class of senkyunolide analogues bearing benzofuranone fragment were designed, synthesized and evaluated for their neuroprotective effect in models of oxygen glucose deprivation (OGD) and oxidative stress. All tested compounds showed neuroprotection profile based on the cell viability assay. In particular, derivatives 1f–1i possessing furoxan-based nitric oxide releasing functionality exhibited significant

  设计，合成并评估了一类带有苯并呋喃酮片段的senkyunolide类似物在氧葡萄糖剥夺（OGD）和氧化应激模型中的神经保护作用。基于细胞活力测定法，所有测试的化合物均显示出神经保护作用。特别是，具有基于呋喃喃的一氧化氮释放功能的衍生物1f – 1i在OGD模型中表现出显着的生物学活性。更重要的是，含有短接头与呋喃喃的化合物1g在浓度为100μM时显示出最有效的神经保护作用（细胞存活率高达145.2％）。此外，1g在氧化应激模型中也表现出中等水平的神经保护作用。
• Design, synthesis and apoptosis-related antiproliferative activities of chelidonine derivatives
  作者：Xueyan Huang、Keguang Cheng、Lilin Liu、Xu Hu、Xiang Gao、Haonan Li、Fanxing Xu、Zhanlin Li、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126913

  日期：2020.2

  To get chelidonine derivatives with enhanced antiproliferative activity and selectivity, a series of nitric oxide donating derivatives (10a-f and 11a-j) were designed, synthesized and biologically evaluated. Compared with chelidonine, these compounds exhibited lower IC50 values against human hepatoma cells HepG2, breast cancer cells MCF-7, colon cancer cells HCT-116, as well as leukemia cells K562

  为了获得具有增强的抗增殖活性和选择性的螯胺碱衍生物，设计，合成了一系列的一氧化氮供体衍生物（10a-f和11a-j）并对其进行了生物学评估。与螯合物相比，这些化合物对人肝癌细胞HepG2，乳腺癌细胞MCF-7，结肠癌细胞HCT-116和白血病细胞K562的IC50值较低。化合物11j对上述四个细胞的抗增殖活性最强，IC50值分别为3.91、6.90、4.36和1.12μM。然而，它显示出对人外周血单个核细胞（PBMC）的IC50值> 40μM，这证明了正常和癌细胞之间的高选择性。在进一步的机制研究中，11j显示了诱导K562细胞凋亡的能力，S期细胞周期停滞和线粒体膜电位障碍。此外，发现11j可有效促进促凋亡蛋白Bad的表达并抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL，过氧化氢酶，survivin，claspin和clusterin的表达。
• Synthesis of lathyrane diterpenoid nitrogen-containing heterocyclic derivatives and evaluation of their anti-inflammatory activities
  作者：Wang Wang、Liangliang Xiong、Yutong Li、Zhuorui Song、Dejuan Sun、Hua Li、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116627

  日期：2022.2

  derivatization, three series of lathyrane diterpenoid derivatives were designed and synthesized based combination principles, including pyrazole, thiazole and furoxan moieties. Biological evaluation indicated that compound 23d exhibited excellently inhibitory activity on LPS-induced NO production in RAW264.7 cells (IC50 = 0.38 ± 0.18 μM). The preliminary structure–activity relationships (SARs) suggested

  作为我们正在进行的二萜衍生化工作，基于组合原理设计和合成了三个系列的二萜衍生物，包括吡唑、噻唑和呋喃部分。生物学评估表明，化合物23d对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中的 NO 产生具有极好的抑制活性（IC 50  = 0.38 ± 0.18 μM）。初步构效关系 (SARs) 表明，苯磺酰基取代的呋喃部分具有最强的提高 lathyRAne 二萜类化合物抗炎活性的能力。此外，化合物23d显着降低 ROS 水平。其分子机制与抑制Nrf2/HO-1通路的转录激活有关。基于这些考虑，23d可能是一种很有前途的抗炎剂，值得进一步探索。
• 鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱 疾病中的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104844617B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一类鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱疾病中的用途。具体涉及一类一氧化氮供体鸦胆苦醇衍生物或其医学上可接受的盐，含有这些衍生物的药用组合物以及它们在制备抗炎和免疫抑制药物中的应用。在制备炎症和/或免疫紊乱相关疾病药物中的应用。