N-(2-羟基-4-硝基苯基)邻苯二甲酰亚胺 | 117346-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(2-羟基-4-硝基苯基)邻苯二甲酰亚胺
• 英文名称: 2-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 117346-07-3
• 化学式: C₁₄H₈N₂O₅
• mdl: MFCD00270772
• 分子量: 284.228
• InChiKey: FOKQLZFZMUOLSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-羟基-4-硝基苯基)邻苯二甲酰亚胺 在 吡啶 、 吡啶-N-氧化物 、 氧气 、 copper diacetate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 尼美舒利
  参考文献：
  名称：

  Isomeric methoxy analogs of nimesulide for development of brain cyclooxygense-2 (COX-2)-targeted imaging agents: Synthesis, in vitro COX-2-inhibitory potency, and cellular transport properties

  摘要：

  Nimesulide analogs bearing a methoxy substituent either at the ortho-, meta- or para-position on the phenyl ring, were designed, synthesized, and evaluated for potential as radioligands for brain cyclooxygenase-2 (COX-2) imaging. The synthesis of nimesulide and regioisomeric methoxy analogs was based on the copper-mediated arylation of phenolic derivatives for the construction of diaryl ethers. These isomeric methoxy analogs displayed lipophilicity similar to that of nimesulide itself, as evidenced by their HPLC logP(7.4) values. In vitro inhibition studies using a colorimetric COX (ovine) inhibitor-screening assay demonstrated that the para-methoxy substituted analog retains the inhibition ability and selectivity observed for parent nimesulide toward COX-2 enzyme, whereas the meta- and ortho-methoxy substituents detrimentally affected COX-2-inhibition activity, which was further supported by molecular docking studies. Bidirectional transport cellular studies using Caco-2 cell culture model in the presence of the P-glycoprotein (P-gp) inhibitor, verapamil, showed that P-gp did not have a significant effect on the efflux of the para-methoxy substituted analog. Further investigations using the radiolabeled form of the para-methoxy substituted analog is warranted for in vivo characterization. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.007
• 作为产物：
  描述：

  N-(对硝基苯)邻苯二甲酰亚胺 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 ammonium peroxodisulfate 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 15.0h， 以53%的产率得到N-(2-羟基-4-硝基苯基)邻苯二甲酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  钌催化的环状酰亚胺的选择性C–H键羟化

  摘要：

  我们报告了环状酰亚胺作为使用钌催化的选择性单羟基化反应的弱导向基团。已知无环酰胺可促进C（sp 2）-H键的羟基化，从而形成五元环钌环中间体，而本文研究的环酰亚胺可通过较大的六元环实现C（sp 2）-H键的羟基化。钌循环中间体。此外，仅获得单羟基化产物（即使在化学计量过量的试剂存在下），这是由于一旦将第一个羟基引入底物中就难以容纳共面中间体而合理化。在钯催化剂的存在下观察到相同的反应性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02899

文献信息

• Synthesis of novel isoindolone‐based medium‐sized macromolecules and triazole containing heterocyclic compounds
  作者：Lingaiah Boddu、Varakumar Potlapati、N.J.P. Subhashini

  DOI：10.1002/jhet.3704

  日期：2019.12

  macromolecules of medium‐sized heterocyclic rings, such as 7,8‐dihydro‐6H‐benzo[4,5][1,6,3]dioxazonino[2,3‐a]isoindol‐14(9aH)‐one derivatives (5a‐l), were synthesized and its frame work incorporating with a triazole moiety on phenol, ie, 2‐(4‐((1‐(2‐methoxyphenyl)‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl)methoxy)phenyl)isoindoline‐1,3‐dione (9a‐f) and also a triazole moiety on carboxylic acid, ie, (1‐(2‐methoxyphenyl)‐1H‐1

  一系列新型的基于中等大小杂环的基于异吲哚酮的大分子，例如7,8-二氢-6 H-苯并[4,5] [1,6,3] dioxazonino [2,3-a] isoindol-14 （9A ħ） -酮衍生物（5A-1 ），合成和其与苯酚的三唑基部分并入框架的工作，即，2-（4 - （（1-（2-甲氧基苯基）-1 ħ -1,2- ，3-三唑-4-基）甲氧基）苯基）异吲哚啉-1,3-二酮（9a-f）以及羧酸上的三唑部分，即（1-（2-甲氧基苯基）-1 H -1，合成了在芳基环系统上具有各种取代基的2,3-三唑-4-基）甲基4-（1,3-二氧代异吲哚啉-2-基）苯甲酸酯衍生物（13a-e）。所有合成的化合物均经过IR表征和确认，1 H NMR ， 13 C NMR和ESI质谱分析。
• Method of preparing 3-cyano-quinolines and intermediates made thereby
  申请人：Chew Warren

  公开号：US20060270669A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The present invention relates to methods for preparing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates obtained by the methods of the present invention. The methods of the invention comprise reacting an N-aryl-2-propanimide with phosphoryl chloride to produce the substituted 3-cyanoquinolines. The methods further comprise reacting arylamines, orthoformates and active methylenes to produce the N-aryl-2-propenamide.

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉和由本发明方法获得的中间体的方法。该发明的方法包括将N-芳基-2-丙酰胺与磷酰氯反应，以产生取代的3-氰基喹啉。该方法还包括将芳胺、正甲酸酯和活性甲基与亚甲基反应，以产生N-芳基-2-丙烯酰胺。
• Process for the preparation of 2-amino-5-acylamino phenols and starting
  申请人：Agfa-Gevaert Aktiengesellschaft

  公开号：US04873338A1

  公开（公告）日：1989-10-10

  Compounds corresponding to Formula I ##STR1## wherein R.sup.1 denotes an acyl group and X denotes hydrogen, halogen, alkoxy, aroxy, SO.sub.3 H or a heterocyclic group attached through --O-- or --N< are prepared form a compound corresponding to Formula II ##STR2## wherein X has the meaning already indicated and Q denotes the group required for completing a dicarbonimide ring by reduction of the said compound to the amino compound and acylation into a compound corresponding to Formula III ##STR3## wherein X, Q and R.sup.1 have the meanings indicated followed by conversion of the compound corresponding to Formula III into a compound corresponding to Formula I by hydrazinolytic or hydrolytic decomposition of the dicarbonimide ring.

  将与Formula I对应的化合物制备成Formula II对应的化合物，其中R.sup.1代表酰基，X代表氢、卤素、烷氧基、芳基氧基、SO.sub.3 H或通过--O--或--N<连接的杂环基团。Formula II对应的化合物通过还原该化合物至氨基化合物并酰化形成Formula III对应的化合物，其中X、Q和R.sup.1具有相应的含义，然后将Formula III对应的化合物转化为Formula I对应的化合物，通过双碳亚胺环的叠氮解或水解分解。
• Isomeric iodinated analogs of nimesulide: Synthesis, physicochemical characterization, cyclooxygenase-2 inhibitory activity, and transport across Caco-2 cells
  作者：Yumi Yamamoto、Jun Arai、Takuya Hisa、Yohei Saito、Takahiro Mukai、Takashi Ohshima、Minoru Maeda、Fumihiko Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.015

  日期：2016.8

  Isomeric iodinated derivatives of nimesulide, with an iodine substituent on the phenoxy ring, were prepared with the aim of identifying potential candidate compounds for the development of imaging agents targeting cyclooxygenase-2 (COX-2) in the brain. Both the experimental log P7.4 and pKa values for these iodinated analogs were in the acceptable range for passive brain penetration. The para-iodo-substituted

  制备了尼美舒利的异构碘代衍生物，在苯氧基环上有一个碘取代基，目的是鉴定潜在的候选化合物，以开发脑中靶向环氧合酶2（COX-2）的成像剂。这些碘代类似物的实验log  P 7.4和p K a值均在被动脑渗透的可接受范围内。该对-碘-取代的类似物是一个更为有效的和选择性COX-2抑制剂比尼美舒利，具有效力，这是相媲美的参考药物，塞来考昔。邻位或间位的碘化苯氧基环的-位与COX-2抑制活性的显着降低有关。在存在和不存在P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米的情况下，跨Caco-2细胞单层的转运研究表明，对位碘取代的类似物不是P-gp转运基质。此功能是潜在的体内脑成像化合物的先决条件。尼美舒利的对-碘取代的类似物似乎是开发放射性碘标记示踪剂以进行体内COX-2水平脑成像的诱人候选物。
• 尼美舒利衍生物和制备方法及用途
  申请人：山西康斯亚森生物科技有限公司

  公开号：CN109608370A

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明涉及4种具有治疗肝脏恶性肿瘤作用的尼美舒利衍生物的制备方法。本发明将尼美舒利溶液与酸或碱性物质发生置换反应生成3种水溶性更好、更为稳定的盐，即为尼美舒利衍生物，或以对氨基苯甲腈为底物，通过一系列氧化还原反应生成第4种生物利用度更高的尼美舒利衍生物，共制备成功4种新型的尼美舒利衍生物，4种化合物均易溶于水，溶解度优于尼美舒利，有更好的吸收率及生物利用度，且在正常剂量时4种衍生物的肝脏毒性作用与尼美舒利无明显差异，仅有一种衍生物在超剂量是肝脏毒性增强。而4种衍生物与CIK细胞共培养时，对于BEL‑7402的抑制作用并不弱于甚至强于尼美舒利。4种尼美舒利衍生物可用于对人肝癌细胞抑制药物的制备。