尼可沙喷 | 1269181-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 尼可沙喷
• 英文名称: N-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenamido)ethyl)nicotinamide
• 英文别名: N-(2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaenamidoethyl)nicotinamide；Nicodicosapent；N-[2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoyl]amino]ethyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1269181-69-2
• 化学式: C₂₈H₃₉N₃O₂
• 分子量: 449.637
• InChiKey: YYQALOWPCKMFDQ-JLNKQSITSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.013±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥100mg/mL（222.41mM）；乙醇：2 mg/ml（4.45mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Nicodicosapent 是一种脂肪酸与烟酸共轭体，能够抑制固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的活性，并调节胆固醇代谢相关的蛋白质如 PCSK9、HMG-CoA 还原酶、ATP 柠檬酸裂解酶和 NPC1L1 等的活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酰氯 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 尼可沙喷
  参考文献：
  名称：

  [EN] FATTY ACID NIACIN CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ACIDE GRAS NIACINE

  摘要：

  这项发明提供了脂肪酸烟酸共轭物；包含有效量脂肪酸烟酸共轭物的药物组合物；以及治疗或预防代谢性疾病的方法，包括给予有效量脂肪酸烟酸共轭物。

  公开号：

  WO2015073901A1

文献信息

• Synthesis and Characterization of Fatty Acid Conjugates of Niacin and Salicylic Acid
  作者：Chi B. Vu、Jean E. Bemis、Ericka Benson、Pradeep Bista、David Carney、Richard Fahrner、Diana Lee、Feng Liu、Pallavi Lonkar、Jill C. Milne、Andrew J. Nichols、Dominic Picarella、Adam Shoelson、Jesse Smith、Amal Ting、Allison Wensley、Maisy Yeager、Michael Zimmer、Michael R. Jirousek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01961

  日期：2016.2.11

  the synthesis and preliminary biological characterization of novel fatty acid niacin conjugates and fatty acid salicylate conjugates. These molecular entities were created by covalently linking two bioactive molecules, either niacin or salicylic acid, to an omega-3 fatty acid. This methodology allows the simultaneous intracellular delivery of two bioactives in order to elicit a pharmacological response

  该报告描述了新型脂肪酸烟酸结合物和脂肪酸水杨酸酯结合物的合成和初步生物学特性。这些分子实体是通过将两个生物活性分子（烟酸或水杨酸）与omega-3脂肪酸共价连接而形成的。该方法允许同时在细胞内递送两种生物活性物质，以引起药理反应，该药理反应不能通过单独或组合施用生物活性物质来复制。脂肪酸烟酸缀合物5已显示是固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的抑制剂，固醇调节元件结合蛋白是胆固醇代谢蛋白（例如PCSK9，HMG-CoA还原酶，ATP柠檬酸裂解酶和NPC1L1）的关键调节剂。另一方面，脂肪酸水杨酸酯结合物基于其通过两种生物活性物质的细胞内释放来调节NF-κB途径的能力，已显示11具有独特的抗炎特性。
• FATTY ACID NIACIN CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：MILNE Jill C.

  公开号：US20110053990A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to fatty acid niacin conjugates; compositions comprising an effective amount of a fatty acid niacin conjugate; and methods for treating or preventing an metabolic disease comprising the administration of an effective amount of a fatty acid niacin conjugate.

  这项发明涉及脂肪酸烟酸共轭物；包含有效量脂肪酸烟酸共轭物的组合物；以及治疗或预防代谢性疾病的方法，包括给予有效量脂肪酸烟酸共轭物。
• NIACIN CONJUGATED FATTY ACID MIXTURES AND THEIR USES
  申请人：Milne Jill C.

  公开号：US20120252850A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention relates to niacin conjugated fatty acid mixtures; compositions comprising an effective amount of a niacin conjugated fatty acid mixture; and methods for treating or preventing an metabolic disorder comprising the administration of an effective amount of a niacin conjugated fatty acid mixture.

  本发明涉及烟酸共轭脂肪酸混合物；包含有效量烟酸共轭脂肪酸混合物的组合物；以及治疗或预防代谢紊乱的方法，包括给予有效量的烟酸共轭脂肪酸混合物的管理。
• Fatty acid niacin conjugates and their uses
  申请人：Catabasis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08304551B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  The invention relates to fatty acid niacin conjugates; compositions comprising an effective amount of a fatty acid niacin conjugate; and methods for treating or preventing an metabolic disease comprising the administration of an effective amount of a fatty acid niacin conjugate.

  本发明涉及脂肪酸烟酸共轭物；包含有效量的脂肪酸烟酸共轭物的组合物；以及治疗或预防代谢性疾病的方法，包括给予有效量的脂肪酸烟酸共轭物。
• METHODS OF LOWERING PROPROTEIN CONVERSATE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9)
  申请人：Catabasis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140093513A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  The invention relates to new methods of modulating cholesterol by inhibiting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) with fatty acid derivatives; and new methods for treating or preventing a metabolic disease comprising the administration of an effective amount of a fatty acid derivative. The present invention is also directed to fatty acid bioative derivatives and their use in the treatment of metabolic diseases.

  本发明涉及使用脂肪酸衍生物抑制前蛋白酶转化酶亚精氨酸/酶解酶9（PCSK9）来调节胆固醇的新方法；以及通过给予有效量的脂肪酸衍生物的方法来治疗或预防代谢性疾病的新方法。本发明还涉及脂肪酸生物活性衍生物及其在治疗代谢性疾病中的应用。