3-脱羟基沙丁胺醇 | 18910-68-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-脱羟基沙丁胺醇
• 中文别名: 过还原沙丁胺醇；左旋沙丁胺醇杂质B；沙丁胺醇杂质C
• 英文名称: (1RS)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-(4-hydroxy-3-methylphenyl)ethanol
• 英文别名: 2-(tert-butylamino)-1-(4-hydroxyl-3-methylphenyl)ethanol；1-(4-hydroxy-3-methylphenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol；4-(2-(tert-Butylamino)-1-hydroxyethyl)-2-methylphenol；4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-methylphenol
• CAS: 18910-68-4
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• mdl: MFCD16987634
• 分子量: 223.315
• InChiKey: GELQRPHSNNCPNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-163°C
• 沸点：
  378.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922504500
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

沙丁胺醇 EP 杂质 C 是一种基于异丙肾上腺素的选择性β-肾上腺素能受体激动剂，主要用于刺激支气管平滑肌。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲基苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-脱羟基沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用，该制备方法采用的工艺路线如下：是以2‑乙酰氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)苄基乙酸酯(ABBA)为起始原料，先与N‑苄基叔丁胺发生反应得到中间体1；中间体1再发生脱苄及还原反应得到沙丁胺醇杂质(IMP‑C)。沙丁胺醇杂质可以应用在沙丁胺醇质量评价中。本发明采用的技术方案合成步骤短，操作便捷，使用制备沙丁胺醇的起始物料ABBA经取代和一步还原直接得到化合物沙丁胺醇杂质C，与文献中报道的合成方法相比，大大缩短制备过程所用的时间，并且反应条件温和可控，反应稳定性高，产品纯度高，成为一种高效制备沙丁胺醇杂质C的方法。应用该方法制备的化合物纯度较高，可以作为硫酸沙丁胺醇质量控制的杂质对照品。

  公开号：

  CN112979480B

文献信息

• A Combined High-Throughput Screening and Reaction Profiling Approach toward Development of a Tandem Catalytic Hydrogenation for the Synthesis of Salbutamol
  作者：David C. Leitch、Thomas F. Greene、Roisin O’Keeffe、Thomas C. Lovelace、Jeremiah D. Powers、Andrew D. Searle

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00261

  日期：2017.11.17

  rapid ketone hydrogenation should minimize this deoxygenation. A dual catalyst approach based on these insights has been developed, with both Pd/Pt and Ru/Pt catalyst systems as more selective than Pd-only systems. Based on reaction profiles that indicate the deoxygenation side reaction is first-order in the concentration of debenzylated ketone intermediate, Pt catalysts for rapid and selective ketone

  描述了一种高通量筛选和反应谱分析相结合的方法，用于缩合成沙丁胺醇的两种还原反应。优化研究显示了弱酸性条件的有益作用，以及使用水作为助溶剂。使用Pd / C催化剂持续形成脱氧杂质导致了反应谱研究的开始，该研究表明快速脱苄基后形成的酮中间体是脱氧杂质的唯一来源，这表明更快速的酮氢化应将这种脱氧减至最小。已经开发出了基于这些见解的双重催化剂方法，与仅含钯的系统相比，钯/铂和钌/铂催化剂系统具有更高的选择性。基于表明脱氧副反应在脱苄基酮中间体的浓度中是一级反应的反应曲线，将用于快速和选择性酮氢化的Pt催化剂与已知进行选择性脱苄基的Pd和Ru催化剂配对。这些双重催化剂工艺的优化导致了重结晶后以20 g规模证明以49％分离产率制备沙丁胺醇的条件。
• Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
  申请人：Dey, L.P.

  公开号：US20040109826A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Stabilized albuterol compositions are provided. The compositions are aqueous inhalation compositions containing albuterol; a buffer, such as citric acid; and a metal chelator, such as EDTA.

  提供了稳定的阿布特罗组合物。这些组合物是水性吸入组合物，含有阿布特罗、缓冲剂（如柠檬酸）和金属螯合剂（如 EDTA）。
• Saligenin analogs of sympathomimetic catechol amines
  作者：David T. Collin、David. Hartley、David. Jack、Lawrence H. C. Lunts、J. C. Press、Alexander C. Ritchie、Paul. Toon

  DOI：10.1021/jm00298a022

  日期：1970.7.1
• US6632842B2
  申请人：——

  公开号：US6632842B2

  公开（公告）日：2003-10-14
• 一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用
  申请人：上海医药集团（本溪）北方药业有限公司

  公开号：CN112979480B

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明公开了一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用，该制备方法采用的工艺路线如下：是以2‑乙酰氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)苄基乙酸酯(ABBA)为起始原料，先与N‑苄基叔丁胺发生反应得到中间体1；中间体1再发生脱苄及还原反应得到沙丁胺醇杂质(IMP‑C)。沙丁胺醇杂质可以应用在沙丁胺醇质量评价中。本发明采用的技术方案合成步骤短，操作便捷，使用制备沙丁胺醇的起始物料ABBA经取代和一步还原直接得到化合物沙丁胺醇杂质C，与文献中报道的合成方法相比，大大缩短制备过程所用的时间，并且反应条件温和可控，反应稳定性高，产品纯度高，成为一种高效制备沙丁胺醇杂质C的方法。应用该方法制备的化合物纯度较高，可以作为硫酸沙丁胺醇质量控制的杂质对照品。