5-bromo-N-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-benzamide
• 英文别名: 5-bromo-N-(3-fluorophenyl)-2-hydroxybenzamide
• 化学式: C₁₃H₉BrFNO₂
• 分子量: 310.122
• InChiKey: MTLRBWSQUNWPOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-benzamide 、 氯磷酸二乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.08h， 以57%的产率得到4-bromo-2-[(3-fluorophenyl)carbamoyl]phenyl diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  水杨酰苯胺二乙基磷酸酯：合成，抗菌活性和细胞毒性

  摘要：

  作为我们持续寻找新的抗菌活性药物的一部分，制备了一系列27种水杨酰苯胺二乙基磷酸酯。所有化合物均具有针对结核分枝杆菌，堪萨斯分枝杆菌和鸟分枝杆菌菌株的体外活性，最低抑菌浓度（MIC）值为0.5–62.5μmol/ L。选定的水杨酰苯胺二乙基磷酸酯还可以以1μmol/ L的浓度抑制耐多药结核病菌株。水杨酰苯胺二乙基磷酸酯也主要表现出对革兰氏阳性细菌的活性（MIC⩾1.95μmol/ L），而其抗真菌活性却明显较低。IC 50 Hep G2细胞的MCI值在1.56-33.82μmol/ L的范围内，但与分枝杆菌的MIC并没有直接相关性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.016
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯胺 、 5-溴水杨酸 在 三氯化磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 5-bromo-N-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  5-Bromo- and 3,5-dibromo-2-hydroxy-N-phenylbenzamides — inhibitors of photosynthesis

  摘要：

  摘要：5-溴-(Br-PBA)和3,5-二溴-2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（Br2-PBA）抑制了光合作用电子传递（PET），它们的抑制效率取决于化合物的亲脂性以及N-苯基基团中R取代基的电子性质。Br-PBA表现出比具有相同R取代基的Br2-PBA更高的PET抑制活性。在测试系列中，具有R = 3-F（Br-PBA; IC50 = 4.3 μmol dm−3）和R = 3-Cl（Br2-PBA; IC50 = 8.6 μmol dm−3）的衍生物是最有效的抑制剂。对于两个研究系列，观察到了PET抑制活性与化合物的亲脂性以及R取代基的Hammett常数σ之间的双线性依赖关系。使用EPR光谱学发现，测试化合物在光合作用器官中的作用位点位于PS 2的给体侧，在D·或在Z·/D·中间体中。通过荧光光谱学证明了研究化合物与叶绿素a和存在于色素蛋白复合物中的芳香氨基酸的相互作用主要发生在光系统2中。

  DOI：

  10.2478/s11696-013-0416-7

文献信息

• Discovery of 5-substituent-N-arylbenzamide derivatives as potent, selective and orally bioavailable LRRK2 inhibitors
  作者：Xiao Ding、Xuedong Dai、Kai Long、Cheng Peng、Daniele Andreotti、Paul Bamborough、Andrew J. Eatherton、Colin Edge、Karamjit S. Jandu、Paula L. Nichols、Oliver J. Philps、Luigi Piero Stasi、Zehong Wan、Jia-Ning Xiang、Kelly Dong、Pamela Dossang、Ming-Hsun Ho、Yi Li、Lucy Mensah、Xiaoming Guan、Alastair D. Reith、Feng Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.052

  日期：2017.9

  potential therapeutic target for Parkinson’s disease. Herein we report the discovery of 5-substituent-N-arylbenzamide derivatives as novel LRRK2 inhibitors. Extensive SAR study led to the discovery of compounds 8e, which demonstrated potent LRRK2 inhibition activity, high selectivity across the kinome, good brain exposure, and high oral bioavailability.

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已被建议作为帕金森氏病的潜在治疗靶标。在此，我们报道了5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为新型LRRK2抑制剂的发现。广泛的SAR研究导致了化合物8e的发现，该化合物表现出强大的LRRK2抑制活性，对全基因组的高选择性，良好的脑暴露和较高的口服生物利用度。
• 2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Neto-Honorius Houngbedji、Rudolf Vosátka、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/biom9110698

  日期：——

  The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in

  新型乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的开发代表了减轻阿尔茨海默氏病的可行方法。合成了36种具有各种取代方式的卤代2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（水杨酰苯胺）及其与磷基酸的酯，收率72％至92％，并进行了表征。使用改良的Ellman分光光度法评估了它们对电鳗AChE和马血清BuChE的体外抑制作用。苯甲酰胺在33.1至85.8 µM的窄浓度范围内表现出对AChE的中等抑制作用，IC50值较高。BuChE的IC50值较高（53.5-228.4 µM）。大多数衍生物比BuChE更有效地抑制AChE，并且与rivastigmine（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的成熟胆碱酯酶抑制剂）相当或优于。磷基酯尤其具有5-氯-2-[4-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}苯基二乙基亚磷酸酯5c优越的BuChE活性（IC50 = 2.4 µM）。该衍生物也是BuChE的最选择性抑制剂。它引起了两
• Diethyl 2-(Phenylcarbamoyl)phenyl Phosphorothioates: Synthesis, Antimycobacterial Activity and Cholinesterase Inhibition
  作者：Jarmila Vinšová、Martin Krátký、Markéta Komlóová、Echchukattula Dadapeer、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Jiřina Stolaříková

  DOI：10.3390/molecules19067152

  日期：——

  2-(phenylcarbamoyl)phenyl phosphorothioates (thiophosphates) was synthesized, characterized by NMR, IR and CHN analyses and evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, Mycobacterium avium and two strains of Mycobacterium kansasii. The best activity against M. tuberculosis was found for O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-diethyl phosphorothioate (minimum inhibitory concentration

  合成了一系列新的 27 二乙基 2-（苯基氨基甲酰基）苯基硫代磷酸酯（硫代磷酸酯），通过 NMR、IR 和 CHN 分析表征，并针对结核分枝杆菌 H37Rv、鸟分枝杆菌和两株堪萨斯分枝杆菌进行了评估。O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-二乙基硫代磷酸酯（最低抑制浓度为 4 µM）对结核分枝杆菌具有最佳活性。O-(5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}-phenyl) O,O-硫代磷酸二乙酯对非结核分枝杆菌的活性最高，MIC 值为 16 µM。制备的硫代磷酸盐还针对来自电鳗的乙酰胆碱酯酶和来自马血清的丁酰胆碱酯酶进行了评估。将它们的抑制活性与已知的胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和利凡斯的明的抑制活性进行比较。所有测试的化合物都显示出与利凡斯的明更高（对于 AChE 抑制）和可比（对于
• Salicylanilide diethyl phosphates as cholinesterases inhibitors
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.bioorg.2014.11.005

  日期：2015.2

  Based on the presence of dialkyl phosphate moiety, we evaluated twenty-seven salicylanilide diethyl phosphates (diethyl [2-(phenylcarbamoyl) phenyl] phosphates) for the inhibition of acetylcholinesterase (AChE) from electric eel (Electrophorus electricus L.) and butyrylcholinesterase (BChE) from equine serum. Ellman's spectrophotometric method was used. The inhibitory activity (expressed as IC50 values) was compared with that of the established drugs galantamine and rivastigmine. Salicylanilide diethyl phosphates showed significant activity against both cholinesterases with IC50 values from 0.903 to 86.3 mu M. IC(50)s for BChE were comparatively lower than those obtained for AChE. All of the investigated compounds showed higher inhibition of AChE than rivastigmine, and six of them inhibited BChE more effectively than both rivastigmine and galantamine. In general, derivatives of 4-chlorosalicylic acid showed enhanced activity when compared to derivatives of 5-halogenated salicylic acids, especially against BChE. The most effective inhibitor of AChE was O-5-chloro-2-[(3-bromophenyl) carbamoyl] phenyl} O, O-diethyl phosphate with IC50 of 35.4 mu M, which is also one of the most potent inhibitors of BChE. O-5-Chloro-2-[( 3,4-dichlorophenyl) carbamoyl] phenyl} O, O-diethyl phosphate exhibited in vitro the strongest inhibition of BChE (0.90 mu M). Salicylanilide diethyl phosphates act as pseudo-irreversible cholinesterases inhibitors. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.