diethyl ((6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)phosphonate | 1565797-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: diethyl ((6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)phosphonate
• 英文别名: 2-(Diethoxyphosphorylmethyl)-6-methoxy-1,3-benzothiazole
• CAS: 1565797-70-7
• 化学式: C₁₃H₁₈NO₄PS
• 分子量: 315.33
• InChiKey: DMETZANTZYRJOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)phosphonate 在 盐酸 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 铁粉 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 (5-((1E,3E)-4-(6-methylamino)pyridin-3-yl)buta-1,3-dien-1-yl)benzo[d]thiazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED DEGRADERS OF ABERRANT TAU BASED ON THE PET TRACER PBB3
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION CIBLÉS DE PROTÉINE TAU ABERRANTE SUR LA BASE DU TRACEUR DE PET PBB3

  摘要：

  披露了一种针对tau蛋白降解的双特异性化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与异常tau相关的神经退行性和神经精神疾病的方法。

  公开号：

  WO2021188667A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑 、 氯磷酸二乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 diethyl ((6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  用于在转基因小鼠和大鼠模型中成像 Tau 病理学的新型探针的合成和评估

  摘要：

  聚集的 tau 蛋白是存在于几种神经退行性疾病中的核心病理学。因此，选择性结合原纤维形式聚集的 tau 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像放射性示踪剂的开发和应用对于进一步了解这些疾病具有重要意义。虽然用于人类 PET 研究的放射性示踪剂提供了宝贵的见解，但也能够在动物模型中可视化 tau 原纤维的放射性示踪剂是对这些疾病进行转化研究的重要工具。在此，我们报告了基于为该应用开发的苯基/吡啶基丁二烯基苯并噻唑/苯并噻唑 (PBB3) 骨架的新型化合物库的合成和表征。从这个库中，我们选择了化合物 LM229，它以高亲和力与重组 tau 原纤维结合（K d = 3.6 nM) 并以高特异性检测 (a) 来自转基因人类 P301S tau 小鼠的活培养神经元和小鼠脑切片中的病理 4R tau 聚集体，(b) 截短的人类 151-351 3R (SHR24) 和 4R (SHR72)转基因大鼠脑切片中的

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00790

文献信息

• Improvement of chemical stability of conjugated dienes by chlorine substitution
  作者：Tetsuo Narumi、Takuma Nishizawa、Tomoyuki Imai、Ryuji Kyan、Hiroki Taniguchi、Kohei Sato、Nobuyuki Mase

  DOI：10.1016/j.tet.2018.09.030

  日期：2018.11

  include their unique reactivity, relatively rigid structures, and low HOMO-LUMO gap energies. Their utility and the handling of conjugated systems however are both limited by excessively high photosensitivity and reactivity. We now report a novel molecular approach to the improvement of the chemical stability of the acyclic conjugated system against the photolysis and oxidation reactions simply by introduction

  共轭系统在有机合成，药物开发和材料科学等各个领域均具有广泛的用途。这样的系统利用了它们的特性，包括它们独特的反应性，相对刚性的结构和低HOMO-LUMO隙能。然而，它们的效用和对共轭体系的处理都受到过高的光敏性和反应性的限制。现在我们报告了一种新颖的分子方法，可以通过简单地将氯原子引入共轭体系来改善无环共轭体系对光解和氧化反应的化学稳定性。
• 타우 응집체에 선택적으로 결합하는 형광 탐침자로서 유효한 신규 화합물 및 이의 제조 방법
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200142215A

  公开（公告）日：2020-12-22

  본 발명은 타우 응집체에 높은 선택성을 가지는 화합물 및 이의 제조방법, 상기 화합물을 포함하는 타우 표적 형광 탐침자, 상기 형광 탐침자를 유효성분으로 포함하는 타우 섬유단백질 검출용 조성물, 및 상기 조성물의 타우병증 진단 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 화합물은 아밀로이드 베타 단백질에는 결합하지 않고, 특이적으로 타우병증의 초기 상태의 병인으로 보고된 타우 응집체에 높은 선택성을 가지므로, 알츠하이머병을 포함한 타우병증의 조기 진단을 위한 타우 섬유단백질 검출용 형광 탐지자로서 유용하게 활용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有对τ蛋白聚集体具有高选择性的化合物及其制备方法，包括所述化合物的τ靶向荧光探针，将所述荧光探针作为有效成分的用于检测τ蛋白纤维的组合物，以及用于τ病变诊断的该组合物的用途。具体来说，本发明的化合物具有高选择性，不与淀粉样蛋白β结合，特异性地与据报道是τ蛋白聚集体的τ病变的早期阶段病因相关，因此可以作为用于早期诊断包括阿尔茨海默病在内的τ病变的τ蛋白纤维检测的荧光探针，发挥有效的作用。
• 一种稳定性同位素标记的PM-PBB3类化合物及制备和应用方法
  申请人：深圳鼎邦生物科技有限公司

  公开号：CN113402513A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明涉及一种稳定性同位素标记的PM‑PBB3类化合物稳定性同位素标记的PM‑PBB3类化合物，本发明提供的稳定性同位素标记的PM‑PBB3类化合物可用于检测大脑神经元内部是否存在Tau蛋白，其检测分辨率和灵敏度更高，可以检测到单个代谢物的动态交换，通过测量1H质子磁共振波谱的变化，在高光谱分辨率下就能够检测到2H质子磁共振波谱无法检测到的代谢物，从而得出体内代谢循环的速率，一次采集就可提供几种代谢物的稳态信息和代谢率，且多次检测不会对人体造成伤害。
• Novel Compounds for Imaging Tau Proteins That Accumulate In Brain
  申请人：National Institute of Radiological Sciences

  公开号：US20150239878A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention provides a compound represented by the following formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof. wherein: R 1 and R 2 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, acyl, and hydroxyalkyl; R 3 is hydrogen or halogen; ring A is a benzene ring or a pyridine ring; ring B is selected from the group consisting of the following formulas (i), (ii), (iii), and (iv): in the formula (ii), R a is alkyl; R 4 and R 5 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, halohydroxyalkoxy, and aminoalkyl; and [Formula 3] represents a double bond or a triple bond. The above compound can be used as a molecular probe for imaging tau proteins that accumulate in the brain.

  本发明提供了一种化合物，其表示为以下式子（I），其药学上可接受的盐或其溶剂化物。其中：R1和R2各自独立地选择自氢，烷基，烯基，酰基和羟基烷基的群组；R3是氢或卤素；环A是苯环或吡啶环；环B选择自以下式子（i），（ii），（iii）和（iv）的群组：在式子（ii）中，Ra是烷基；R4和R5各自独立地选择自氢，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，卤代羟基烷氧基和氨基烷基的群组；以及[公式3]表示双键或三键。以上化合物可用作成像在脑中积累的tau蛋白的分子探针。
• Compounds for imaging tau proteins that accumulate in the brain
  申请人：National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology

  公开号：US10604516B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present invention provides a compound represented by the following formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof. wherein: R1 and R2 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, acyl, and hydroxyalkyl; R3 is hydrogen or halogen; ring A is a benzene ring or a pyridine ring; ring B is selected from the group consisting of the following formulas (i), (ii), (iii), and (iv): in the formula (ii), Ra is alkyl; R4 and R5 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, halohydroxyalkoxy, and aminoalkyl; and   [Formula 3] represents a double bond or a triple bond. The above compound can be used as a molecular probe for imaging tau proteins that accumulate in the brain.

  本发明提供了由下式（I）代表的化合物、其药学上可接受的盐或其溶液。 其中 R1 和 R2 分别选自由氢、烷基、烯基、酰基和羟烷基组成的组； R3 是氢或卤素 环 A 是苯环或吡啶环； 环 B 选自下式 (i)、(ii)、(iii) 和 (iv) 所组成的组： 在式(ii)中，Ra 是烷基； R4 和 R5 分别选自由氢、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代羟基烷氧基和氨基烷基组成的组；以及 [式 3］ 代表双键或三键。上述化合物可用作分子探针，对大脑中积累的 tau 蛋白进行成像。