3α-acetoxy-androst-16-en-17-yl triflate | 115406-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-acetoxy-androst-16-en-17-yl triflate
• 英文别名: 3α-acetoxy-5α-androst-16-en-17-yl trifluoromethanesulfonate；3α-acetoxy-5α-androsta-16-ene-17-yl-trifluoromethanesulfonate；3α-acetoxy-5α-androst-16-en-17-yl trifluoromethanesulphonate；3alpha-Acetoxy-5alpha-androst-16-en-17-yl trifluoromethanesulphonate；[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 115406-41-2
• 化学式: C₂₂H₃₁F₃O₅S
• 分子量: 464.546
• InChiKey: MEAKWENNYGZFBM-XVYLQWLCSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-acetoxy-androst-16-en-17-yl triflate 在 sodium hydroxide 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II)-chloride 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 (5alpha)-17-(3-吡啶基)雄甾-16-烯-3-酮
  参考文献：
  名称：

  人类细胞色素P45017α的新型类固醇抑制剂（17α-羟化酶-C17,20-裂解酶）：治疗前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  使用17-烯丙基三氟甲磺酸酯与二乙基（3-吡啶基）硼烷的钯催化交叉偶联反应，合成了具有17-（3-吡啶基）取代基和16,17-双键的甾族化合物。是人睾丸17α-羟化酶-C17,20-裂解酶的有效抑制剂。这些结构特征的要求是严格的：具有2-吡啶基（9），4-吡啶基（10）或2-吡啶基甲基（11）取代基而不是3-吡啶基取代基的化合物是弱抑制剂或非抑制剂。还原16,17-双键可得到17个β-吡啶基衍生物，减弱了3-吡啶基取代的效价（3-> 27;裂解酶的IC50,2.9-> 23 nM），但被4-吡啶基取代基提高了目前（10-> 28; IC50 1 microM-> 53 nM）。相反，甾体骨架的AC环上的多种取代方式可提供具有与天然底物孕烯醇酮和孕酮在结构上最密切相关的抑制剂，分别具有17-（3-吡啶基）androsta-5,16-dien-3 beta- ol（3，Kiapp <1 nM;裂解酶的IC50，2

  DOI：

  10.1021/jm00013a022
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 乙酸雄甾酮 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到3α-acetoxy-androst-16-en-17-yl triflate
  参考文献：
  名称：

  A 环修饰的甾体唑类保留与阿比特龙相似的强效和缓慢可逆的 CYP17A1 抑制作用。

  摘要：

  醋酸阿比特龙是人细胞色素 P450c17（CYP17A1，17α-羟化酶/17,20-裂解酶）的强效抑制剂，临床上与泼尼松联合用于治疗去势抵抗性前列腺癌。尽管许多研究已经记录了阿比特龙 (Abi) 在多种体外和体内系统中对多种物种的效力，但尚未确定 Abi 对人 CYP17A1 酶的确切效力，以及对高效甾体的结构要求唑类抑制剂尚未确定。我们合成了 4 种 AB 环取代模式不同的 Abi 类似物：3α-羟基-Δ(4)-Abi (13)、3-酮基-Δ(4)-Abi (11)、3-酮基-5α-Abi (6 ) 和 3α-羟基-5α-Abi (5)。我们使用纯化和修饰的人 CYP17A1 以及在酵母微粒体中应用天然人 CYP17A1 酶的测定常数 (Ki) 测量了这些化合物以及酮康唑的光谱结合常数 (Ks)。对于 Abi、3-keto-Δ(4)-Abi、3-keto-5α-Abi 和 3α-hydroxy-5α-Abi，2

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2014.01.013

文献信息

• Palladium-catalysed cyclization of 2-alkynylanilines to 2-substituted indoles under an acidic two-phase system
  作者：Sandro Cacchi、Veronica Carnicelli、Fabio Marinelli

  DOI：10.1016/0022-328x(94)84034-2

  日期：1994.7

  The cyclization of 2-alkynylanilines in the presence of PdCl2 and nBu4NCl under an acidic CH2Cl2-HCl two-phase system affords 2-substituted indoles in good to high yield, at room temperature. The reaction is particularly suited to the one-flask preparation of 2-substituted indoles from 2-ethynylaniline.

  在酸性CH 2 Cl 2 -HCl两相系统中，在PdCl 2和n Bu 4 NCl存在下，将2-炔基苯胺环化，可以在室温下以高收率或高收率得到2-取代的吲哚。该反应特别适合由2-乙炔基苯胺单瓶制备2-取代的吲哚。
• [EN] 17-SUBSTITUTED STEROIDS USEFUL IN CANCER TREATMENT<br/>[FR] STEROÏDES SUBSTITUES-17 UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD.

  公开号：WO1993020097A1

  公开（公告）日：1993-10-14

  (EN) Compounds of general formula (1) wherein X represents the residue of the A, B and C rings of a steroid, R represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, R14 represents a hydrogen atom and R15 represents a hydrogen atom or an alkyl or alkoxy group of 1-4 carbon atoms, or a hydroxy or alkylcarbonyloxy group of 2 to 5 carbon atoms or R14 and R15 together represent a double bond, and R16 represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, in the form of the free bases or pharmaceutically acceptable acid addition salts, with the proviso that 17-(3-pyridyl)androsta-5,14,16-trien-3$g(b)-ol and 15$g(b)-acetoxy-17-(3-pyridyl)androsta-5,16-dien-3$g(b)-ol and their 3-acetates and 3$g(b)-methoxy-17-(3-pyridyl)androst-16-ene are claimed only for use in therapy are useful for treatment of androgen-dependent disorders, especially prostatic cancer, and also oestrogen-dependent disorders such as breast cancer.(FR) Composés de formule générale (1) dans laquelle X représente le reste des cycles A, B et C d'un stéroïde, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, R14 représente un atome d'hydrogène et R15 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe hydroxy ou alkylcarbonyloxy comprenant de 2 à 5 atomes de carbone ou R14 et R15 représentent conjointement une liaison double, et R16 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, sous la forme de bases libres ou de sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables, à condition que 17-(3-pyridyle)androsta-5,14,16-triène-3$g(b)-ol et 15$g(b)-acétoxy-17-(3-pyridyle)androsta-5,16-diène-3$g(b)-ol et leurs 3-acétates et 3$g(b)-méthoxy-17-(3-pyridyle)androst-16-ène sont revendiqués seulement pour usage thérapeutique. Les composés de l'invention sont utiles pour le traitement des affections dépendant de l'androgène, notamment le cancer prostatique, et également des affections dépendant de l'oestrogène telles que le cancer du sein.

  (中文) 通式（1）中X代表类固醇的A，B和C环的残基，R代表氢原子或1至4个碳原子的烷基，R14代表氢原子，R15代表氢原子或1-4个碳原子的烷基或烷氧基，或2至5个碳原子的羟基或烷基羰氧基，或R14和R15共同表示双键，R16代表氢原子或1至4个碳原子的烷基，以自由碱或药学上可接受的酸加成盐的形式存在，但17-(3-吡啶基)雄烯-5,14,16-三烯-3$g(b)-醇和15$g(b)-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄烯-5,16-二烯-3$g(b)-醇及其3-乙酸酯和3$g(b)-甲氧基-17-(3-吡啶基)雄烯-16-烯仅声称用于治疗，用于治疗雄激素依赖性疾病，特别是前列腺癌，以及雌激素依赖性疾病，如乳腺癌。
• 17-substituted steroids useful in cancer treatment
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05604213A1

  公开（公告）日：1997-02-18

  Compounds of the general formula (1) ##STR1## wherein X represents the residue of the A, B and C rings of a steroid, R represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, R.sup.14 represents a hydrogen atom and R.sup.15 represents a hydrogen atom or an alkyl or alkoxy group of 1-4 carbon atoms, or a hydroxy or alkylcarbonyloxy group of 2 to 5 carbon atoms or R.sup.14 and R.sup.15 together represent a double bond, and R.sup.16 represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, in the form of the free bases or phannaceutically acceptable acid addition salts, are useful for treatment of androgen-dependent disorders, especially prostatic cancer, and also oestrogen-dependent disorders such as breast cancer.

  通式（1）的化合物 ##STR1## 其中X代表类固醇的A、B和C环的残基，R代表氢原子或1到4个碳原子的烷基，R.sup.14代表氢原子，R.sup.15代表氢原子或1-4个碳原子的烷基或烷氧基，或2到5个碳原子的羟基或烷基羰氧基，或R.sup.14和R.sup.15一起代表双键，R.sup.16代表氢原子或1到4个碳原子的烷基，以游离碱或药物可接受的酸盐的形式，用于治疗雄激素依赖性疾病，特别是前列腺癌，以及雌激素依赖性疾病，如乳腺癌。
• 17-SUBSTITUTED STEROIDS USEFUL IN CANCER TREATMENT
  申请人：BTG INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：EP0633893B1

  公开（公告）日：1999-11-24
• US5604213A
  申请人：——

  公开号：US5604213A

  公开（公告）日：1997-02-18