4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N1-(2-morpholinoethyl)benzene-1,2-diamine | 1613694-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N1-(2-morpholinoethyl)benzene-1,2-diamine
• 英文别名: 4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1-N-(2-morpholin-4-ylethyl)benzene-1,2-diamine
• CAS: 1613694-70-4
• 化学式: C₁₇H₂₄N₄O₂
• 分子量: 316.403
• InChiKey: YPWVQIIUQSVRID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N1-(2-morpholinoethyl)benzene-1,2-diamine 在 盐酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-2-[(3-fluoro-4-methoxyphenoxy)methyl]-1-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  CBP/p300 溴结构域小分子配体的发现和优化

  摘要：

  缺乏针对溴结构域和末端外 (BET) 亚家族之外的溴结构域的小分子抑制剂。在这里，我们描述了人类赖氨酸乙酰转移酶 CBP/p300 溴结构域模块的高效和选择性配体，由一系列 5-异恶唑基苯并咪唑开发而成。我们的出发点是片段命中，使用 Suzuki 偶联、苯并咪唑形成反应和还原胺化的平行合成将其优化为更有效和选择性更强的先导化合物。使用热稳定性测定法研究了先导化合物对其他溴结构域家族成员的选择性，结果显示对结构相关的 BET 家族成员有一些抑制作用。为了解决 BET 选择性问题，与 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 和 BRD4 的第一个溴结构域 (BRD4(1)) 结合的先导化合物的 X 射线晶体结构用于指导更具选择性的化合物的设计。获得的晶体结构揭示了两种不同的结合模式。通过改变芳基取代模式和开发构象受限的类似物，增加了 CBP 超过 BRD4(1) 的选择性。优化后的化合物具有高效 (Kd

  DOI：

  10.1021/ja412434f
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-2-nitroaniline 在 sodium dithionite 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N1-(2-morpholinoethyl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  CBP/BRD4双重抑制剂ISOX-DUAL合成的放大与优化

  摘要：

  ISOX-DUAL 是 CBP/p300 (IC 50 = 0.65 μM) 和 BRD4 (IC 50 = 1.5 μM) 溴结构域的双重抑制剂，是表观遗传学研究的有用化学探针。已发表的该化合物及其类似物的合成路线的某些方面是规模小、产量低或根本无法在没有优化的情况下扩大规模。在这里，我们描述了一种精细合成的发展，它绕过了原始报告的挑战，对几个关键的合成转换进行了显着改进。此外，还介绍了用于后期安装替代二甲基异恶唑乙酰赖氨酸 (KAc) 结合基序的一般 Suzuki Miyaura 协议。

  DOI：

  10.1039/d2ob00609j

文献信息

• BIFUNCTION CHEMICAL EPIGENENTIC MODIFIERS AND METHODS OF USE
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20210355476A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present disclosure relates to bifunctional chemical epigenetic modifiers, and methods of making, kits and using the bifunctional chemical epigenetic modifiers. The bifunctional chemical epigenetic modifiers can include a FK506 molecule or derivative thereof, a linker and a bifunctional ligand. The bifunctional ligand can be a histone deacetylase inhibitor.

  本公开涉及双功能化学表观遗传修饰剂，以及制备方法、工具包和使用双功能化学表观遗传修饰剂的方法。双功能化学表观遗传修饰剂可以包括FK506分子或其衍生物，连接剂和双功能配体。双功能配体可以是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
• SEQUENCE-SELECTIVE GENE EXPRESSION REGULATORS
  申请人：KYOTO UNIVERSITY

  公开号：US20190343873A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  A conjugate comprising a pyrrole-imidazole polyamide that recognizes a specific DNA sequence and a bromodomain inhibitor, a composition for regulating biochemical activity, specifically for regulating histone modification, e.g., for inducing histone acetylation, which comprises the conjugate, a composition for recruiting a bromodomain-containing protein which comprises the conjugate, a method for nucleosome acetylation which comprises using the conjugate, and a method for bromodomain-containing protein recruitment which comprises using the conjugate are provided.

  提供了一种共轭物，包括识别特定DNA序列的吡咯-咪唑聚酰胺和一种溴域抑制剂，用于调节生化活性的组合物，特别是用于调节组蛋白修饰，例如诱导组蛋白乙酰化，其中包括该共轭物，一种用于招募含溴域的蛋白质的组合物，其中包括该共轭物，一种用于核小体乙酰化的方法，其中包括使用该共轭物，以及一种用于招募含溴域的蛋白质的方法，其中包括使用该共轭物。
• Biomimetic Artificial Epigenetic Code for Targeted Acetylation of Histones
  作者：Junichi Taniguchi、Yihong Feng、Ganesh N. Pandian、Fumitaka Hashiya、Takuya Hidaka、Kaori Hashiya、Soyoung Park、Toshikazu Bando、Shinji Ito、Hiroshi Sugiyama

  DOI：10.1021/jacs.8b01518

  日期：2018.6.13

  While the central role of locus-specific acetylation of histone proteins in eukaryotic gene expression is well established, the availability of designer tools to regulate acetylation at particular nucleosome sites remains limited. Here, we develop a unique strategy to introduce acetylation by constructing a bifunctional molecule designated Bi-PIP. Bi-PIP has a P300/CBP-selective bromodomain inhibitor (Bi) as a P300/CBP recruiter and a pyrrole-imidazole polyamide (PIP) as a sequence-selective DNA binder. Biochemical assays verified that Bi-PIPs recruit P300 to the nucleosomes having their target DNA sequences and extensively accelerate acetylation. Bi-PIPs also activated transcription of genes that have corresponding cognate DNA sequences inside living cells. Our results demonstrate that Bi-PIPs could act as a synthetic programmable histone code of acetylation, which emulates the bromodomain-mediated natural propagation system of histone acetylation to activate gene expression in a sequence-selective manner.