4‐(3‐((3‐carboxypropanoyl)oxy)propoxy)−3‐(phenylsulfonyl)−1,2,5‐oxadiazole 2‐oxide | 1393477-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4‐(3‐((3‐carboxypropanoyl)oxy)propoxy)−3‐(phenylsulfonyl)−1,2,5‐oxadiazole 2‐oxide
• 英文别名: 4-(3-((3-carboxypropionyl)oxy)propoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide；4-[3-[(3-Carboxypropanoyl)oxy]propoxy]-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide；4-[3-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]propoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1393477-75-2
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₉S
• 分子量: 400.366
• InChiKey: PRXXMNDHNXRTES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  691.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4‐(3‐((3‐carboxypropanoyl)oxy)propoxy)−3‐(phenylsulfonyl)−1,2,5‐oxadiazole 2‐oxide 在 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-4-(3-((4-((2-butylidene-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)oxy)-4-oxobutanoyl)oxy)propoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,6-disubstituted benzofuran-3-one analogues improve cerebral ischemia/reperfusion injury via neuroprotective and antioxidative effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106346
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4‐(3‐((3‐carboxypropanoyl)oxy)propoxy)−3‐(phenylsulfonyl)−1,2,5‐oxadiazole 2‐oxide
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素的新的释放一氧化氮的衍生物作为抗肿瘤和抗炎药：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112079

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Furozan-Based Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Oridonin as Potential Anti-Tumor Agents
  作者：Dahong Li、Lei Wang、Hao Cai、Yihua Zhang、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules17067556

  日期：——

  To search for novel nitric oxide (NO) releasing anti-tumor agents, a series of novel furoxan/oridonin hybrids were designed and synthesized. Firstly, the nitrate/nitrite levels in the cell lysates were tested by a Griess assay and the results showed that these furoxan-based NO-releasing derivatives could produce high levels of NO in vitro. Then the anti-proliferative activity of these hybrids against four human cancer cell lines was also determined, among which, 9h exhibited the most potential anti-tumor activity with IC50 values of 1.82 µM against K562, 1.81 µM against MGC-803 and 0.86 µM against Bel-7402, respectively. Preliminary structure-activity relationship was concluded based on the experimental data obtained. These results suggested that NO-donor/natural product hybrids may provide a promising approach for the discovery of novel anti-tumor agents.

  为寻找新型一氧化氮（NO）释放抗肿瘤剂，设计并合成了一系列新型呋咱/冬凌草甲素杂化物。首先，通过Griess试剂盒检测细胞裂解液中的硝酸盐/亚硝酸盐水平，结果显示这些基于呋咱的NO释放衍生物在体外能产生高水平的NO。随后测定了这些杂化物对四种人类癌细胞系的抗增殖活性，其中9h表现出了最大的抗癌潜力，对K562、MGC-803和Bel-7402的IC50值分别为1.82 µM、1.81 µM和0.86 µM。根据所得实验数据，得出了初步的构效关系结论。这些结果表明，NO供体/天然产物杂化物可能是发现新型抗肿瘤药物的有前景途径。
• Design and synthesis of novel senkyunolide analogues as neuroprotective agents
  作者：Yuanying Fang、Rikang Wang、Qi Wang、Yongbing Sun、Saisai Xie、Zunhua Yang、Min Li、Yi Jin、Shilin Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.018

  日期：2018.2

  A class of senkyunolide analogues bearing benzofuranone fragment were designed, synthesized and evaluated for their neuroprotective effect in models of oxygen glucose deprivation (OGD) and oxidative stress. All tested compounds showed neuroprotection profile based on the cell viability assay. In particular, derivatives 1f–1i possessing furoxan-based nitric oxide releasing functionality exhibited significant

  设计，合成并评估了一类带有苯并呋喃酮片段的senkyunolide类似物在氧葡萄糖剥夺（OGD）和氧化应激模型中的神经保护作用。基于细胞活力测定法，所有测试的化合物均显示出神经保护作用。特别是，具有基于呋喃喃的一氧化氮释放功能的衍生物1f – 1i在OGD模型中表现出显着的生物学活性。更重要的是，含有短接头与呋喃喃的化合物1g在浓度为100μM时显示出最有效的神经保护作用（细胞存活率高达145.2％）。此外，1g在氧化应激模型中也表现出中等水平的神经保护作用。
• Design, synthesis and apoptosis-related antiproliferative activities of chelidonine derivatives
  作者：Xueyan Huang、Keguang Cheng、Lilin Liu、Xu Hu、Xiang Gao、Haonan Li、Fanxing Xu、Zhanlin Li、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126913

  日期：2020.2

  To get chelidonine derivatives with enhanced antiproliferative activity and selectivity, a series of nitric oxide donating derivatives (10a-f and 11a-j) were designed, synthesized and biologically evaluated. Compared with chelidonine, these compounds exhibited lower IC50 values against human hepatoma cells HepG2, breast cancer cells MCF-7, colon cancer cells HCT-116, as well as leukemia cells K562

  为了获得具有增强的抗增殖活性和选择性的螯胺碱衍生物，设计，合成了一系列的一氧化氮供体衍生物（10a-f和11a-j）并对其进行了生物学评估。与螯合物相比，这些化合物对人肝癌细胞HepG2，乳腺癌细胞MCF-7，结肠癌细胞HCT-116和白血病细胞K562的IC50值较低。化合物11j对上述四个细胞的抗增殖活性最强，IC50值分别为3.91、6.90、4.36和1.12μM。然而，它显示出对人外周血单个核细胞（PBMC）的IC50值> 40μM，这证明了正常和癌细胞之间的高选择性。在进一步的机制研究中，11j显示了诱导K562细胞凋亡的能力，S期细胞周期停滞和线粒体膜电位障碍。此外，发现11j可有效促进促凋亡蛋白Bad的表达并抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL，过氧化氢酶，survivin，claspin和clusterin的表达。
• Evaluation of novel paclitaxel-loaded NO-donating polymeric micelles for an improved therapy for gastroenteric tumor
  作者：Huilan Li、Yuanying Fang、Xiang Li、Liangxing Tu、Guoliang Xu、Yi Jin、Ronghua Liu、Zunhua Yang

  DOI：10.1039/d1nj00979f

  日期：——

  A NO-releasing polymer (mPEG-PLA-NO) is developed as a micellar nanoparticle delivery system for the carrier of antitumor drug paclitaxel.

  一种释放一氧化氮的聚合物（mPEG-PLA-NO）被开发为一种作为抗癌药物紫杉醇载体的微囊纳米粒子递送系统。
• 鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱 疾病中的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104844617B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一类鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱疾病中的用途。具体涉及一类一氧化氮供体鸦胆苦醇衍生物或其医学上可接受的盐，含有这些衍生物的药用组合物以及它们在制备抗炎和免疫抑制药物中的应用。在制备炎症和/或免疫紊乱相关疾病药物中的应用。