(R)-2-(2-chloroethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride | 67499-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-2-(2-chloroethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: (+)-(R)-2-(2-chloroethyl)pyrrolidine hydrochloride；(R)-2-(2-Chloroethyl)-1-methyl-pyrrolidine hydrochloride；(2R)-2-(2-chloroethyl)-1-methylpyrrolidine;hydrochloride
• CAS: 67499-71-2
• 化学式: C₇H₁₄ClN*ClH
• 分子量: 184.109
• InChiKey: KCQMALZNENFGKK-OGFXRTJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(2-chloroethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride 在 sodium amide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Clemastinefumarate
  参考文献：
  名称：

  一种高手性纯度的富马酸氯马斯汀的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高手性纯度的富马酸氯马斯汀的制备方法，包括以下五个步骤：步骤1：以D‑精氨酸作为拆分剂对式2化合物N‑甲基‑2‑(2‑羟乙基)吡咯烷进行拆分得到式3化合物；步骤2：式3化合物与氯化亚砜反应氯化后得到式4化合物；步骤3：式4化合物在氨基钠为强碱的条件下与式5化合物1‑（(4‑氯苯基)‑1‑苯基)乙醇反应，得到式6化合物；步骤4：式6化合物采用酒石酸拆分去除其手性异构体杂质，同时得到式7化合物；步骤5：式7化合物与富马酸成盐得到式1化合物富马酸氯马斯汀。本发明所制备的富马酸氯马斯汀原料药具有高手性纯度，产品质量符合药典规定得注射剂药品要求，工艺过程简单易控，可操作性强，可实现工业化生产。

  公开号：

  CN111302996A
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-甲基-2-吡咯烷乙醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(R)-2-(2-chloroethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  H1受体拮抗剂(R,R)-clemastine的不对称合成

  摘要：

  (R,R)-clemastine (1) 的第一个不对称合成是通过 (R)-叔醇 2 和 (R)-氯乙基吡咯烷 3 通过 O-烷基化的偶联完成的。(R)-叔醇 2 是通过手性 α-苄氧基酮与格氏试剂通过螯合控制的 1,4-不对称诱导立体选择性烷基化合成的。在反应中，手性苄基作为手性助剂和保护基团。(R)-氯乙基吡咯烷 3 是通过从 l-高丝氨酸内酯开始的不对称转化制备的，其中外消旋化最小化 N-烯丙基化和闭环复分解作为关键步骤。

  DOI：

  10.1007/s12272-015-0641-4

文献信息

• Synthesis of (−)-(<i>S</i>,<i>S</i>)-clemastine by Invertive N → C Aryl Migration in a Lithiated Carbamate
  作者：Anne M. Fournier、Robert A. Brown、William Farnaby、Hideki Miyatake-Ondozabal、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/ol100627c

  日期：2010.5.21

  The first enantioselective synthesis of the antihistamine agent clemastine, as its (S,S)-stereoisomer, has been achieved by ether formation between a proline-derived chloroethylpyrrolidine and an enantiomerically enriched tertiary alcohol. The tertiary alcohol was formed from the carbamate derivative of α-methyl-p-chlorobenzyl alcohol by invertive aryl migration on lithiation. The (S,S)-stereochemistry

  通过在脯氨酸衍生的氯乙基吡咯烷与对映异构体富集的叔醇之间形成醚，实现了抗组胺剂clemastine作为其（S，S）-立体异构体的首次对映选择性合成。叔醇由α-甲基-对氯苄基醇的氨基甲酸酯衍生物通过锂化时的芳基反型迁移而形成。产品的（S，S）立体化学证实了重排的反相性质。
• SUBSTITUTED BENZHYDRYLETHERS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090203763A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Disclosed herein are substituted benzhydrylethers of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of their use thereof.

  本文揭示了式I的取代苯基乙醚，其制备方法，药物组合物以及它们的使用方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZHYDRYLETHERS<br/>[FR] BENZHYDRYLÉTHERS SUBSTITUÉS
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2009094457A2

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted benzhydrylethers of Formula (I), processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of their use therof.