反式-1-溴-4-邻苯二甲酰-2-丁烯 | 104249-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 反式-1-溴-4-邻苯二甲酰-2-丁烯
• 英文名称: (E)-2-(4-bromobut-2-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: (E)-N-(4-bromo-2-butenyl)phthalimide；trans-1-bromo-4-phthalimido-2-butene；2-(4-Bromobut-2-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione；2-[(E)-4-bromobut-2-enyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 104249-15-2
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO₂
• 分子量: 280.121
• InChiKey: SEQICEWHVVSOCY-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.556±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-1-溴-4-邻苯二甲酰-2-丁烯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-(4-phthalimidobut-2-enyl)-N',N''-di(t-butyloxycarbonyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  高效PACE4抑制剂的设计，合成和构效关系研究

  摘要：

  PACE4在前列腺癌的进展中起重要作用，并且是开发新型基于抑制剂的肿瘤疗法的有吸引力的靶标。我们先前曾报道设计和合成一种新型，有效且相对选择性的PACE4抑制剂，称为Multi-Leu（ML）肽。在本工作中，我们通过详细的结构-活性关系研究检查了ML肽。测试了在P8–P5位置被亮氨酸异构体（Nle，DLeu和DNle）修饰或在P1位置被精氨酸模拟物取代的各种ML肽类似物的抑制活性，特异性，稳定性和抗增殖作用。通过合并d在P8位置的异构体或脱羧精氨酸模拟物，我们获得了具有改善的稳定性和出色的抗增殖特性的类似物。DLeu或DNle残基对PACE4的特异性也有所提高，而对被精氨酸模拟物修饰的肽（如4-ami基苄基酰胺）的特异性却降低了。

  DOI：

  10.1021/jm401457n
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴-2-丁烯 、 potassium phtalimide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67%的产率得到反式-1-溴-4-邻苯二甲酰-2-丁烯
  参考文献：
  名称：

  钌催化的Isatins不对称烯丙基烷基化。

  摘要：

  公开了一种用于分支选择性不对称烯丙基烷基化的新的基于钌的催化体系，并将其用于手性靛红衍生物的合成。由可商购获得的CpRu（MeCN）3 PF 6和BINOL衍生的亚磷酰胺原位生成的催化剂既具有高活性（TON高达180），并且对空气和湿气不敏感。另外，使用该方法可得到的N-烷基化的靛红是通用的结构单元，其易于转化为非手性药物分子的手性类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00504

文献信息

• Highly Selective Dopamine D₃ Receptor (D₃R) Antagonists and Partial Agonists Based on Eticlopride and the D₃R Crystal Structure: New Leads for Opioid Dependence Treatment
  作者：Vivek Kumar、Alessandro Bonifazi、Michael P. Ellenberger、Thomas M. Keck、Elie Pommier、Rana Rais、Barbara S. Slusher、Eliot Gardner、Zhi-Bing You、Zheng-Xiong Xi、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00860

  日期：2016.8.25

  The recent and precipitous increase in opioid analgesic abuse and overdose has inspired investigation of the dopamine D3 receptor (D3R) as a target for therapeutic intervention. Metabolic instability or predicted toxicity has precluded successful translation of previously reported D3R-selective antagonists to clinical use for cocaine abuse. Herein, we report a series of novel and D3R crystal structure-guided

  阿片类镇痛剂滥用和药物过量的近期急剧增加激发了对多巴胺D 3受体（D 3 R）作为治疗干预目标的研究。代谢的不稳定性或预期的毒性阻止了先前报道的D 3 R选择性拮抗剂成功转化为可卡因滥用的临床应用。在本文中，我们报道了一系列新颖且由D 3 R晶体结构引导的4-苯基哌嗪，它们具有异常高的D 3 R亲和力和/或选择性，且具有不同的功效。铅化合物19 d：基于其在体外资料被选择的3 - [R ķ我= 6.84纳米，1700倍d 3R对D 2 R的结合选择性及其在小鼠微粒体内的代谢稳定性。化合物19抑制了羟考酮诱导的小鼠过度运动，并降低了羟考酮诱导的运动敏化。此外，用19进行预处理还可以剂量依赖性地抑制大鼠中羟考酮诱导的条件性位置偏爱（CPP）的获得。这些发现支持D 3 R作为阿片类药物依赖性治疗的靶标，并支持化合物19作为开发的新的先导分子。
• Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
  申请人：——

  公开号：US20030220341A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention relates to heterocyclic compounds consisting of a core nitrogen atom surrounded by three pendant groups, wherein two of the three pendant groups are preferably benzimidazolyl methyl and tetrahydroquinolyl, and the third pendant group contains N and optionally contains additional rings. The compounds bind to chemokine receptors, including CXCR4 and CCR5, and demonstrate protective effects against infection of target cells by a human immunodeficiency virus (HIV).

  这项发明涉及由一个核心氮原子环绕着三个侧链基团的杂环化合物，其中三个侧链基团中的两个最好是苯并咪唑甲基和四氢喹啉基，第三个侧链基团含有N，并且可选地含有额外的环。这些化合物与趋化因子受体结合，包括CXCR4和CCR5，并且表现出对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染靶细胞的保护作用。
• [EN] MACROMOLECULE-SUPPORTED AMINOBENZAZEPINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOBENZAZÉPINE À SUPPORT MACROMOLÉCULAIRE
  申请人：BOLT BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020252254A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The application provides macromolecule-supported compounds of Formula I or III comprising a macromolecular support linked by conjugation to one or more aminobenzazepine derivatives. The application also provides aminobenzazepine derivative intermediate compositions of Formula II comprising a reactive functional group. Such intermediate compositions are suitable substrates for formation of the macromolecule-supported compounds through a linker or linking moiety. The application further provides compositions comprising the macromolecule-supported compounds, as well as methods of treating cancer with the macromolecule-supported compounds.

  该应用程序提供了由共轭连接到一种或多种氨基苯并二氮杂环衍生物的大分子支持的化合物，其化学式为I或III。该应用程序还提供了具有反应性功能基团的化学式II的氨基苯并二氮杂环衍生物中间体组合物。这种中间体组合物适合通过连接物或连接基团形成大分子支持的化合物。该应用程序还提供了包含大分子支持化合物的组合物，以及使用这些大分子支持化合物治疗癌症的方法。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES PARTIELS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE ; PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ; ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2017160552A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein novel dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists compounds with high affinity and metabolic stability useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders and as research and diagnostic tools. Also disclosed are methods of making the compounds.

  本文披露了一种新型多巴胺D3受体选择性拮抗剂/部分激动剂化合物，具有高亲和力和代谢稳定性，可用于治疗精神疾病和神经系统疾病，并作为研究和诊断工具。还披露了制备这些化合物的方法。
• Synthesis of Novel Tetrahydroisoquinoline CXCR4 Antagonists with Rigidified Side-Chains
  作者：Edgars Jecs、Eric J. Miller、Robert J. Wilson、Huy H. Nguyen、Yesim A. Tahirovic、Brook M. Katzman、Valarie M. Truax、Michelle B. Kim、Katie M. Kuo、Tao Wang、Chi S. Sum、Mary E. Cvijic、Gretchen M. Schroeder、Lawrence J. Wilson、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00406

  日期：2018.2.8

  potent TIQ15-derived CXCR4 antagonists is reported. In this investigation, the TIQ15 side-chain was constrained to improve its drug properties. The cyclohexylamino congener 15a was found to be a potent CXCR4 inhibitor (IC50 = 33 nM in CXCL12-mediated Ca2+ flux) with enhanced stability in liver microsomes and reduced inhibition of CYP450 (2D6). The improved CXCR4 antagonist 15a has potential therapeutic

  报道了有效的TIQ15衍生的CXCR4拮抗剂的结构活性关系研究。在这项研究中，TIQ15侧链被限制以改善其药物特性。发现环己基氨基同源物15a是有效的CXCR4抑制剂（在CXCL12介导的Ca 2+通量中IC 50 = 33 nM ），在肝微粒体中的稳定性增强，并且对CYP450（2D6）的抑制作用降低。改进的CXCR4拮抗剂15a具有作为单药或联合抗癌疗法的潜在治疗应用。