(+)-trans-9-hydroxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b][1,4]oxazine | 104758-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (+)-trans-9-hydroxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b][1,4]oxazine
• 英文别名: (+)-HNO；(4aR,10bR)-3,4,4a,5,6,10b-Hexahydro-2H-naphtho[1,2-b][1,4]oxazin-9-ol；(4aR,10bR)-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-benzo[h][1,4]benzoxazin-9-ol
• CAS: 104758-04-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: RCTXZLWJOZFFFZ-VXGBXAGGSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-trans-9-hydroxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b][1,4]oxazine 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 那高利特
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the dopamine D2/D3 receptor agonist (+)-PHNO via supercritical fluid chromatography: preliminary PET imaging study with [3-11C]-(+)PHNO

  摘要：

  Carbon-11 labeled (+)-4-[1-C-11]propyl-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho[1,2-b][1,4]oxazin-9-ol ([1-(11)]-(+)-PHNO) is a dopamine D-3-preferring agonist radiopharmaceutical used for medical imaging by positron emission tomography (PET). We report the synthesis of (+)-PHNO using supercritical fluid chromatography for enantiomeric resolution of its norpropyl derivative, HNO, followed by propylation. (+)-HNO was used to prepare the radiolabeling precursor, (+)-trans-4-acetyl-9-triisopropylsilyloxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b)][1,4]oxazine, in 12 steps. Modifications to the labeling procedure were made to ensure consistent preparation of [3-C-11]-(+)-PHNO via [C-11[CH3I. A preliminary PET imaging study was carried out with this tracer in an attempt to image dopamine receptors in brown adipose tissue (brown fat) in vivo. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.113
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-1-萘满酮 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 5%-palladium/activated carbon 、 盐酸羟胺 、 potassium ethoxide 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (+)-trans-9-hydroxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the dopamine D2/D3 receptor agonist (+)-PHNO via supercritical fluid chromatography: preliminary PET imaging study with [3-11C]-(+)PHNO

  摘要：

  Carbon-11 labeled (+)-4-[1-C-11]propyl-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho[1,2-b][1,4]oxazin-9-ol ([1-(11)]-(+)-PHNO) is a dopamine D-3-preferring agonist radiopharmaceutical used for medical imaging by positron emission tomography (PET). We report the synthesis of (+)-PHNO using supercritical fluid chromatography for enantiomeric resolution of its norpropyl derivative, HNO, followed by propylation. (+)-HNO was used to prepare the radiolabeling precursor, (+)-trans-4-acetyl-9-triisopropylsilyloxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b)][1,4]oxazine, in 12 steps. Modifications to the labeling procedure were made to ensure consistent preparation of [3-C-11]-(+)-PHNO via [C-11[CH3I. A preliminary PET imaging study was carried out with this tracer in an attempt to image dopamine receptors in brown adipose tissue (brown fat) in vivo. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.113

文献信息

• FLUORINATED PHNO AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Seeman Philip

  公开号：US20070155736A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  This application describes fluorinated (+)PHNO and analogs thereof, including radiolabeled analogs, compositions comprising these compounds and methods of using these compounds, for example, for identifying dopamine supersensitivity.

  本申请描述了氟化的(+)PHNO及其类似物，包括放射性标记的类似物、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法，例如，用于识别多巴胺超敏性。
• Brown, D.J.; Luthra, S.K.; Brady, F., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 565 - 566
  作者：Brown, D.J.、Luthra, S.K.、Brady, F.、Prenant, C.、Dijkstra, D.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• US7517853B2
  申请人：——

  公开号：US7517853B2

  公开（公告）日：2009-04-14
• US8822442B2
  申请人：——

  公开号：US8822442B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• [EN] FLUORINATED PHNO AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] PHNO FLUORÉE ET ANALOGUES DE LADITE SUBSTANCE
  申请人：CLERA INC

  公开号：WO2006084368A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  [EN] This application describes fluormated (+)PHNO and analogs thereof, including radiolabeled analogs, of Formula (I), wherein R¹ is C_1-6 alkyl in which one hydrogen atom on the alkyl chain is replaced with fluoro or radioactive fluoro. The application further describes compositions comprising these compounds and methods of using these compounds The compounds of formula (I), have good affinity and selectivity for the dopamine D2 receptors and are therefore useful for the labelling of dopamine D2 receptors in vivo and for the identification and quantification of the extent of dopamine supersensitivity in the bram in various stages of a dopamine-related disease.
  [FR] La présente demande décrit une (+)PHNO fluorée et des analogues de ladite substance, incluant des analogues radiomarqués, de Formule (I), où R¹ représente un groupement alkyle en C₁-C₆ dans lequel un atome d'hydrogène de la chaîne alkyle est remplacé par un fluor ou un fluor radioactif. La présente demande décrit en outre des préparations comprenant ces composés, ainsi que des méthodes d'emploi de ces composés. Les composés de formule I présentent une affinité et une sélectivité satisfaisantes vis-à-vis des récepteurs de dopamine D2, et peuvent ainsi être employés dans le marquage des récepteurs de dopamine D2 in vivo et dans la mise en évidence et la quantification de l'étendue de l'hypersensibilité à la dopamine dans le cerveau à divers stades d'une maladie liée à la dopamine.