sodium pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-olate | 1224944-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: sodium pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-olate
• 英文别名: sodium;pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-olate
• CAS: 1224944-43-7
• 化学式: C₆H₄N₃O*Na
• 分子量: 157.107
• InChiKey: GXISRYWBYOPHFY-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.19
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-olate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 硝酸 、 三乙胺 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 拉罗替尼硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORM OF (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHENYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE HYDROGEN SULFATE

  摘要：

  本发明涉及一种新的晶体形式，该晶体形式为(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺，含有该晶体形式的药物组合物以及该晶体形式在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或克氏锥虫感染中的用途。在一些实施例中，该新的晶体形式包括(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸氢盐的稳定多形体。本发明还涉及一种制备该新晶体形式的方法。

  公开号：

  US20160137654A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基脲嘧啶 、 3-氨基吡唑 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到sodium pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-olate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS

  摘要：

  该发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。

  公开号：

  US20120022043A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE JAK À LA PYRAZOLOPYRIMIDINE ET PROCÉDÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010051549A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient. Ia

  这项发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处被定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。
• METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US20170281632A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A method of treating a pediatric cancer in a subject in need thereof. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof.

  治疗儿童癌症的方法，包括向需要的对象施用（S）-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的治疗有效剂量，或其药用盐，或二者的组合。
• 一种制备拉罗替尼中间体的清洁工艺
  申请人：上海万巷制药有限公司

  公开号：CN111087398A

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明公开了一种制备拉罗替尼中间体的清洁工艺，属于有机合成领域，其技术要点包括步骤一，在非质子有机溶剂中，采用非磷试剂和N,N‑二甲基甲酰胺制备Vilsmeier试剂；步骤二，向步骤一制备的Vilsmeier试剂中加入5‑羟基‑6‑硝基吡咯[1,5‑a]嘧啶进行氯化反应；步骤三，氯化反应结束后，向反应体系加水，产品析出过滤洗涤干燥；步骤四，滤液分层，有机层回收后再利用。本发明不仅得到的拉罗替尼中间体的产率较高，而且还能针对原工艺杜绝了磷废液的排放，保护了环境。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHENYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE HYDROGEN SULFATE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'HYDROGÉNOSULFATE DE (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHÉNYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016077841A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A novel crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, pharmaceutical compositions containing said crystalline form and the use of said crystalline form in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease or Trypanosoma cruzi infection are disclosed. In some embodiments, the novel crystalline form comprises a stable polymorph of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate. The present invention is further directed to a process for the preparation of the novel crystalline form.

  本发明揭示了(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的新晶体形态，包含该晶体形态的制药组合物以及该晶体形态在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或Trypanosoma cruzi感染中的应用。在某些实施例中，新晶体形态包括(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺氢硫酸盐的稳定多形。本发明还涉及制备新晶体形态的方法。
• Pyrazolopyrimidine JAK inhibitor compounds and methods
  申请人：Blaney Jeffrey

  公开号：US08637526B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient.

  该发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂、对映体、对映异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此定义，以及包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的制药组合物，以及治疗或减轻患者对JAK激酶活性抑制响应的疾病或病情的方法。