(S)-chlorofluoroacetic acid | 25197-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-chlorofluoroacetic acid
• 英文别名: (+)-Chlorfluoressigsaeure；(2S)-2-chloro-2-fluoroacetic acid
• CAS: 25197-75-5
• 化学式: C₂H₂ClFO₂
• 分子量: 112.488
• InChiKey: JBIKZDFUXGHTHD-PVQJCKRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  162.0±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.532±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-chlorofluoroacetic acid 在 五氯化磷 作用下， 以42.0 g的产率得到(2S)-2-chloro-2-fluoroacetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明提供了具有通式（I）（其中变量如本文所述）的病毒蛋白酶抑制剂、包括该化合物的组合物、制造该化合物的工艺和使用该化合物的方法。

  公开号：

  WO2023104882A1
• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (S)-chlorofluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  对映体纯氯氟乙酰胺选择性共价靶向 SARS-CoV-2 主要蛋白酶

  摘要：

  2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行需要开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的抗病毒药物。主要蛋白酶 (M pro ) 是 COVID-19 治疗的一个有希望的靶标。在这里，我们报告了一种不可逆的 SARS-CoV-2 M pro抑制剂，其具有氯氟乙酰胺（CFA）作为 M pro共价修饰的弹头。使用氯氟乙酸的 Ugi 多组分反应能够快速合成二肽 CFA 衍生物，将18鉴定为 SARS-CoV-2 M pro的有效抑制剂。在四种立体异构体中，( R , R ) -18对M pro 的抑制活性明显高于其他异构体。反应动力学和计算对接研究表明，CFA 弹头的R构型对于 M pro的快速共价抑制至关重要。我们的研究结果强调了 CFA 手性对蛋白质半胱氨酸共价修饰的显着影响，并为提高基于 CFA 的共价抑制剂的效力和选择性提供了基础。

  DOI：

  10.1039/d1sc06596c

文献信息

• Chlorofluoroacetic Acid as a Highly Versatile Derivatizing Agent: Assignment of Stereochemistry to Esters of Chiral Alcohols
  作者：Josef Růžička、Ludvík Streinz、David Šaman、Zdeněk Havlas、Zdeněk Wimmer、Marie Zarevúcka、Bohumír Koutek、Ladislav Lešetický

  DOI：10.1135/cccc20000695

  日期：——

  Stereochemistry of a series of diastereomeric esters obtained from chiral alcohols 1a-21a by derivatization with (S)- or (R)-chlorofluoroacetic acid was correlated with their LC and GC separation (∆t_r) and NMR resolution (∆δ). Both the chromatographic and NMR spectral behavior of respective diastereomers was found to follow systematic rules reflecting their steric arrangement. Moreover, identical conformations of the esters seem to be preferred in solution as well as in the chromatographic processes. Reasons underlying this behavior are discussed.

  一系列由手性醇1a-21a经过与(S)-或(R)-氯氟乙酸衍生而得到的对映异构酯的立体化学与它们的LC和GC分离(Δtr)以及NMR分辨率(Δδ)相关联。发现各对映异构体的色谱和NMR光谱行为均遵循反映它们空间排列的系统规律。此外，酯的相同构象似乎在溶液中以及色谱过程中更受青睐。讨论了导致这种行为的原因。
• A new access to β-methyl substituted secondary alcohols. Application to the synthesis of 4-methylheptan-3-ol
  作者：Josef Růžička、Bohumı́r Koutek、Ludvı́k Streinz、David Šaman、Ladislav Lešetický

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00372-9

  日期：1999.9

  starting from 4-thianones. Key steps in the synthesis include: (a) reduction of 3-propyl-4-thianone to yield an easily separable isomeric mixture of cis- and trans-3-propyl-4-thianols; and (b) a highly efficient resolution of the particular cis/trans-isomers through a chromatographic separation of their respective esters with (S)-chlorofluoroacetic acid. Subsequent hydrolysis and desulfurization gave

  通过从4-噻吩酮开始的五步路线合成了4-甲基庚烷-3-醇的所有四个立体异构体。合成的关键步骤包括：（a）还原3-丙基-4-噻吩酮，以生成易于分离的顺式和反式-3-丙基-4-噻吩醇异构体混合物；（b）通过用（S）-氯氟乙酸色谱分离其各自的酯，对特定的顺式/反式异构体进行高效拆分。随后的水解和脱硫以18％的总收率得到了所需的化合物。获得的所有立体异构体的纯度均优于90％。
• Streinz, Ludvik; Svatos, Ales; Vrkoc, Jan, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 23, p. 3509 - 3512
  作者：Streinz, Ludvik、Svatos, Ales、Vrkoc, Jan、Meinwald, Jerrold

  DOI：——

  日期：——
• Belluci,G. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1973, p. 292 - 295
  作者：Belluci,G. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of Chlorofluoroacetamide-Based Covalent Inhibitors for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 3CL Protease
  作者：Yuya Hirose、Naoya Shindo、Makiko Mori、Satsuki Onitsuka、Hikaru Isogai、Rui Hamada、Tadanari Hiramoto、Jinta Ochi、Daisuke Takahashi、Tadashi Ueda、Jose M. M. Caaveiro、Yuya Yoshida、Shigehiro Ohdo、Naoya Matsunaga、Shinsuke Toba、Michihito Sasaki、Yasuko Orba、Hirofumi Sawa、Akihiko Sato、Eiji Kawanishi、Akio Ojida

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01081

  日期：2022.10.27