N-(3-溴苯基)-6-氟-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-胺 | 171179-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: N-(3-溴苯基)-6-氟-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: 4-(3-bromoanilino)-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-[(3-bromophenyl)-amino]-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidine；N-(3-bromophenyl)-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 171179-03-6
• 化学式: C₁₃H₈BrFN₄
• 分子量: 319.136
• InChiKey: KRRHOFYUUHSVEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-溴苯基)-6-氟-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-胺 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以34%的产率得到N4-(3-溴苯基)-N6-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4,6-二胺
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the

  摘要：

  描述了新型4-取代氨基吡啶嘧啶和4-取代氨基吡啶嘧啶抑制剂对表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶的作用，以及相应的药物组合物，这些药物在治疗癌症、关节炎中的滑膜侵袭、牛皮癣、血管再狭窄和血管生成方面非常有用，此外还可用于治疗胰腺炎和肾病，以及作为避孕药剂。

  公开号：

  US05654307A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吡啶并[3.4-D]嘧啶-4-酚 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 N-(3-溴苯基)-6-氟-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。10.异构体4-[（（3-溴苯基）氨基]吡啶并[d]-嘧啶是表皮生长因子受体的酪氨酸激酶功能的有效ATP结合位点抑制剂。

  摘要：

  在发现4-[（3-溴苯基）氨基]-喹唑啉具有极高的抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的能力（例如3，IC50为0.029 nM）之后，合成并评估了在6或7位带有供电子基团的相关吡啶并[d]嘧啶。通过亲核取代相应的6-和7-氟类似物来制备化合物。尽管所有系列成员均显示出对分离的EGFR的有效抑制活性，但不同的异构吡啶并[d]嘧啶与母体喹唑啉之间存在重要差异。总的来说，[3,4-d]和[4,3-d]系列是最有效的，其次是[3,2-d]化合物，[2,3-d]类似物的活性最低。在母体喹唑啉系列中，向6-或7-NH2取代基（即NHMe和NMe2基团）中增加空间位阻会显着降低效能，而在[3,2-d]系列中则没有这种趋势。此外，在7-取代的吡啶并[4,3-d]-和6-取代的吡啶并[3,4-d]嘧啶系列中，并且在有限的程度上在7-取代的吡啶并[2,3-d]系列中，这样的取代作用显着提高了效力，其程度为7-（甲基氨基）吡啶并[4

  DOI：

  10.1021/jm9508651

文献信息

• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344459B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 14. Structure−Activity Relationships for Methyl- amino-Substituted Derivatives of 4-[(3-Bromophenyl)amino]-6-(methylamino)- pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidine (PD 158780), a Potent and Specific Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of Receptors for the EGF Family of Growth Factors
  作者：Gordon W. Rewcastle、Donna K. Murray、William L. Elliott、David W. Fry、Curtis T. Howard、James M. Nelson、Billy J. Roberts、Patrick W. Vincent、H. D. Hollis Showalter、R. Thomas Winters、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm970641d

  日期：1998.2.1

  The 4-[(3-bromophenyl)amino]pyrido[3,4-d]pyrimidine PD 158780 is a very potent in vitro inhibitor of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR) (IC50 0.08 nM), and other members of the erbB family, by competitive binding at the ATP site of these signal transduction enzymes. A series of analogues of PD 158780 bearing solubilizing functions off the 6-methylamino substituent

  4-[（3-溴苯基）氨基]吡啶并[3,4-d]嘧啶PD 158780是一种非常有效的体外抑制剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性（IC50 0.08 nM），并且erbB家族的其他成员，通过竞争结合这些信号转导酶的ATP位点来实现。通过使6-氟衍生物与适当的胺亲核试剂反应，制备了一系列具有6-甲基氨基取代基的增溶功能的PD 158780的类似物。评估了它们在培养的A431人表皮癌细胞中抑制EGF刺激的全长EGFR酶酪氨酸磷酸化作用的能力以及对EGFR自磷酸化的抑制能力。最有效的类似物是那些通过仲胺键带有弱碱性取代基的类似物，经证实具有水溶性（> 10 mM）和强效（IC50S通常<1 nM）。对于这些化合物，在胺碱强度或阳离子中心与发色团的距离方面尚无明确的SAR，这表明6位取代基在酶结合位点的体积容忍度良好的区域内。由于化合物抑制A431细胞中EGFR自磷酸化的能力，出
• Nuclear Medicine Diagnostic Imaging Agent
  申请人：Kyoto University

  公开号：US20170000912A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Provided is a radioactive labeled compound capable of detecting a secondary mutation of an epidermal growth factor receptor, where the compound is represented by Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where Y, L 1 , R 1 and R 2 are as defined.

  提供了一种放射性标记化合物，能够检测表皮生长因子受体的二次突变，其中该化合物由式（1）或其药用可接受盐代表，其中Y、L1、R1和R2如定义。
• Process for preparing 4,6-disubstituted pyrido&lsqb;3,4-d&rsqb;pyrimidines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06313292B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  An improved process for the preparation of 4,6-disubstituted pyrido[3,4-d]pyrimidines is described where 5-amino-2-fluoropyridine is converted in seven operations to the desired products, as well as other valuable intermediates used in the process.

  本文描述了一种改进的工艺，用于制备4,6-二取代吡啶[3,4-d]嘧啶，其中5-氨基-2-氟吡啶经过七个步骤转化为所需的产物，以及在该过程中使用的其他有价值的中间体。
• [EN] IRREVERSIBLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE TYROSINE KINASES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997038983A1

  公开（公告）日：1997-10-23

  (EN) The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.(FR) La présente invention concerne des composés qui sont des inhibiteurs irréversibles de tyrosine kinases. L'invention, qui concerne également un traitement du cancer, de la resténose, de l'athérosclérose, de l'endométriose et du psoriasis, concerne en outre une spécialité pharmaceutique comprenant un composé qui est un inhibiteur irréversible de tyrosine kinases.

  (中文)本发明提供了一些不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物的制药组合物。

表征谱图