5-chloro-2-((trimethylsilyl)ethynyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-((trimethylsilyl)ethynyl)pyridine
• 英文别名: 2-Trimethylsilylethynyl-5-chloropyridine；2-(5-chloropyridin-2-yl)ethynyl-trimethylsilane
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNSi
• 分子量: 209.75
• InChiKey: MDXUUWIEIGOYPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-((trimethylsilyl)ethynyl)pyridine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过合理的设计，合成和抗病毒评估，改进gp120进入拮抗剂作为抗HIV-1剂的临床前优化，具有改善的细胞毒性和ADME特性。

  摘要：

  我们先前报道了开发新的新型类似物NBD-14189（Ref1），从而优化了HIV-1 gp120拮抗剂NBD-11021的里程碑，该类似物显示出对HIV-1HXB2的抗病毒活性，且最大抑制浓度为一半为89 nM。但是，细胞毒性仍然很高，吸收，分布，代谢和排泄（ADME）数据显示相对较差的水溶性。为了优化这些特性，我们用吡啶环取代了化合物中的苯环，并合成了48种新型化合物。一种新的类似物NBD-14270（8）表现出明显的细胞毒性改善，与Ref1和NBD-11021相比，选择性指数值分别提高了3倍和58倍。此外，体外ADME数据清楚地表明，与Ref1相比，水溶性和其他性能有所改善。8的数据表明吡啶骨架是苯基的良好生物等排体，从而允许对该分子的进一步优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02149
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氯吡啶 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以74%的产率得到5-chloro-2-((trimethylsilyl)ethynyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过合理的设计，合成和抗病毒评估，改进gp120进入拮抗剂作为抗HIV-1剂的临床前优化，具有改善的细胞毒性和ADME特性。

  摘要：

  我们先前报道了开发新的新型类似物NBD-14189（Ref1），从而优化了HIV-1 gp120拮抗剂NBD-11021的里程碑，该类似物显示出对HIV-1HXB2的抗病毒活性，且最大抑制浓度为一半为89 nM。但是，细胞毒性仍然很高，吸收，分布，代谢和排泄（ADME）数据显示相对较差的水溶性。为了优化这些特性，我们用吡啶环取代了化合物中的苯环，并合成了48种新型化合物。一种新的类似物NBD-14270（8）表现出明显的细胞毒性改善，与Ref1和NBD-11021相比，选择性指数值分别提高了3倍和58倍。此外，体外ADME数据清楚地表明，与Ref1相比，水溶性和其他性能有所改善。8的数据表明吡啶骨架是苯基的良好生物等排体，从而允许对该分子的进一步优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02149

文献信息

• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190330198A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明涉及用于治疗神经系统疾病的化合物。本发明的化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLICS WITH THERAPEUTIC ACTIVITY IN HIV<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE CONTRE LE VIH
  申请人：NEW YORK BLOOD CENTER INC

  公开号：WO2021102114A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Substituted heterocyclic substituted pyrrole carboxamide compounds such as those represented by Formula I or Formula II are provided herein. Such compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, can be used in the treatment of HIV infection and related conditions.

  本文提供了类似于由化学式I或化学式II代表的取代杂环取代吡咯羧酰胺化合物。这些化合物或其药用盐可以用于治疗HIV感染及相关疾病。
• Process for preparing pyridine 2-carboxamides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05380861A1

  公开（公告）日：1995-01-10

  It has been found that pyridine-2-carboxamides of the formula ##STR1## wherein R is amino or a residue convertible into amino, and pharmaceutically usable acid addition salts of that carboxamide in which R is amino can be prepared in a simple manner and in good yield by reacting 2,5-dichloropyridine in the presence of a palladium-phosphine catalyst with an alkyne of the formula R.sup.1 -C.tbd.CH III wherein R.sup.1 is hydrogen, lower-alkyl, trimethylsilyl or the group --(R.sup.2)(R.sup.3)--COH and R.sup.2 and R.sup.3 each independently are hydrogen or lower-alkyl or together are cyclopentyl or cyclohexyl, oxidizing the resulting alkyne to give 5-chloropyridine-2-carboxylic acid and reacting this acid or a reactive functional derivative thereof with an amino compound of the formula VI. The compound of formula I in which R is amino is a known compound which is a reversible and highly active MAO-B inhibitor.

  已发现公式为##STR1##的吡啶-2-羧酰胺，其中R是氨基或可转化为氨基的残基，以及其中R为氨基的药用酸盐的羧酰胺可以通过在钯-膦催化剂的存在下将2,5-二氯吡啶与公式为R.sup.1-C.tbd.CH III的炔烃反应而简单地制备，并且产率高。其中R.sup.1是氢，低碳基，三甲基硅基或基团--(R.sup.2)(R.sup.3)--COH，R.sup.2和R.sup.3各自独立地是氢或低碳基，或者一起是环戊基或环己基，将得到5-氯吡啶-2-羧酸，并将该酸或其反应性官能团衍生物与公式为VI的氨基化合物反应。其中R为氨基的公式I化合物是一种已知化合物，是可逆和高活性的MAO-B抑制剂。
• Process for preparing pyridine-2-carboxamides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05534635A1

  公开（公告）日：1996-07-09

  It has been found that pyridine-2-carboxamides of the formula ##STR1## wherein R is amino or a residue convertible into amino, and pharmaceutically usable acid addition salts of that carboxamide in which R is amino can be prepared in a simple manner and in good yield by reacting 2,5-dichloropyridine in the presence of a palladium-phosphine catalyst with an alkyne of the formula R.sup.1 --C.tbd.CH III wherein R.sup.1 is hydrogen, lower-alkyl, trimethylsilyl or the group --(R.sup.2)(R.sup.3)--COH and R.sup.2 and R.sup.3 each independently are hydrogen or lower-alkyl or together are cyclopentyl or cyclohexyl, oxidizing the resulting alkyne to give 5-chloropyridine-2-carboxylic acid and reacting this acid or a reactive functional derivative thereof with an amino compound of the formula or with carbon monoxide and an amino compound of formula VI or with carbon monoxide and a lower alkanol which is optionally mixed with water and reacting the resulting acid or the resulting ester with an amino compound of formula VI. The compound of formula I in which R is amino is a known compound which is a reversible and highly active MAO-B inhibitor.

  已经发现，式为##STR1##其中R是氨基或可转化为氨基的残基，以及其中R为氨基的药用酸盐的吡啶-2-羧酰胺可以通过在钯-膦催化剂存在下将2,5-二氯吡啶与式为R.sup.1 --C.tbd.CH III的炔烃反应而以简单的方式和良好的收率制备。其中R.sup.1是氢，低碳基，三甲基硅基或--(R.sup.2)(R.sup.3)--COH基团，R.sup.2和R.sup.3各自独立地是氢或低碳基，或者一起是环戊基或环己基，将得到5-氯吡啶-2-羧酸，并将该酸或其反应性官能团衍生物与式为VI的氨基化合物或与一氧化碳和式为VI的氨基化合物或与一氧化碳和可选与水混合的低碳基醇反应，然后将所得的酸或所得的酯与式为VI的氨基化合物反应。其中R为氨基的化合物是已知的化合物，是可逆和高活性的MAO-B抑制剂。
• 1,4 OXAZINES AS BACE1 AND/OR BACE2 INHIBITORS
  申请人：Andreini Matteo

  公开号：US20120196863A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides 1,4 Oxazines of formula I having BACE1 and/or BACE2 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease and type 2 diabetes.

  本发明提供了具有BACE1和/或BACE2抑制活性的1,4噁唑啉的化学式I，它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病和2型糖尿病等方面具有用途。