ethonafide | 140917-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: ethonafide
• 英文别名: azonafide；15-[2-(dimethylamino)ethyl]-15-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,8,10,12-heptaene-14,16-dione
• CAS: 140917-67-5
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₂
• 分子量: 318.375
• InChiKey: CWNBRNSIRVKSDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基溴化镁 、 ethonafide 以 四氢呋喃 为溶剂， 以27%的产率得到Auebofazjrkwrr-uhfffaoysa-
  参考文献：
  名称：

  6和7-取代的2- [2'-（二甲基氨基）乙基] -1,2-二氢-3H-二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮：合成，亲核取代，抗肿瘤活性和定量结构-活动关系。

  摘要：

  制备了在6-和7-位具有取代基的新的2- [2'-（二甲基氨基）乙基] -3H-二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮。亲核芳香族取代是合成中的关键反应。在包括人类黑素瘤和卵巢癌以及鼠类敏感和MDR L1210白血病在内的一系列肿瘤细胞中，十种新化合物比未取代的化合物azonafide更有效。它们在细胞培养中的心脏毒性也较小。这些化合物中的四种对MDR白血病不具有交叉耐药性，其中一种（6-乙氧基氮磺酰胺）对实体瘤细胞的效力几乎与白血病细胞一样。这些化合物对人乳腺癌，结肠癌和肺癌细胞（包括阿霉素和米托蒽醌抗性细胞株）也具有良好的效力。与阿佐那非相比，新类似物在体内的优势更小，但是6-乙氧基氮芥酸对小鼠的L1210白血病和皮下B16黑色素瘤更有效。尽管未发现细胞中抗肿瘤效力与取代基的理化性质之间的相关性，但在统计学上，DNA熔融转变温度（δTm）与实体肿瘤细胞以及对6取代的azonafides

  DOI：

  10.1021/jm950742g
• 作为产物：
  描述：

  anthracene-1,9-dicarboxylic acid 、 N,N-二甲基乙二胺 以 甲苯 为溶剂， 以77%的产率得到ethonafide
  参考文献：
  名称：

  2-取代的1,2-二氢-3H-二苯并[de，h]异喹啉-1,3-二酮。一类新的抗肿瘤药。

  摘要：

  从蒽中方便地合成了一类新的抗肿瘤药，其结构类似于阿莫那肽，但在核中增加了第四个环而有所不同。制备了具有多种取代基的化合物，这些取代基包含碱性氮原子并且位于酰亚胺氮上。使用磺基若丹明B和MTT染料分析，在一组培养的鼠和人肿瘤细胞中，19种新化合物中的13种具有比阿莫那利更大的生长抑制能力。活性最高的药物在体外对正常新生大鼠心肌的毒性比阿莫那利相似，但它们的化学治疗指数更高。从这些化合物中，选择了具有2-（二甲基氨基）乙基侧链的化合物（称为阿佐那非）以进行进一步研究。它对一组培养的人结肠癌细胞显示出高效力，并且对小鼠的ip P388白血病和皮下B16黑色素瘤具有活性。初步的结构活性相关性表明，侧链氮的碱性和侧链的长度是体外抗肿瘤潜能的重要决定因素。侧链的立体阻碍和刚性可能是其他决定因素。

  DOI：

  10.1021/jm00058a014

文献信息

• [EN] LIPOSOMAL ELINAFIDE FORMULATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS LIPOSOMALES D'ÉLINAFIDE ET UTILISATIONS DE CES DERNIÈRES
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：WO2018106980A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention provides compositions for the treatment of cancer. The compositions include liposomes containing a phosphatidylcholine lipid, a sterol, a PEG-lipid, and elinafide, wherein less than 20% of the elinafide is released in vitro from the liposome within 40 hours. The present invention also provides liposomal compositions for the treatment of cancer comprising administering to a patient in need thereof a liposome, wherein the liposome comprises: a phosphatidylcholine lipid; a sterol; a PEG-lipid; and elinafide, wherein the administration of the liposomal composition has a reduced occurrence of side effects, such as for example, muscle myopathy in the patient.

  本发明提供了用于治疗癌症的组合物。该组合物包括含有磷脂酰胆碱脂质、甾醇、PEG-脂质和依利纳肽的脂质体，其中在40小时内，脂质体中的依利纳肽释放量不到20%。本发明还提供了用于治疗癌症的脂质体组合物，包括向需要治疗的患者给予脂质体，其中脂质体包括：磷脂酰胆碱脂质、甾醇、PEG-脂质和依利纳肽，给予脂质体组合物的治疗具有减少患者副作用的发生，例如肌肉肌无力等。
• ANTI-CANCER COMPOUNDS
  申请人：Huang Sui

  公开号：US20100303719A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to anti-cancer compounds, methods for their discovery, and their therapeutic use. In particular, the present invention provides analogs of the known anti-cancer compound amonafide, and structurally and functionally related compounds, and methods of using such compounds as therapeutic agents to treat a number of conditions associated with hyperproliferation.
• COMPOSITIONS AND METHODS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS INCLUDING SUBSTITUTED NAPHTHALIMIDES SUCH AS AMONAFIDE FOR THE TREATMENT OF IMMUNOLOGICAL, METABOLIC, INFECTIOUS, AND BENIGN OR NEOPLASTIC HYPERPROLIFERATIVE DISEASE CONDITIONS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160067241A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to naphthalimides such as amonafide or analogs, derivatives, or prodrugs thereof.
• LIPOSOMAL ELINAFIDE FORMULATIONS AND USES THEREOF
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：US20210290537A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides compositions for the treatment of cancer. The compositions include liposomes containing a phosphatidylcholine lipid, a sterol, a PEG-lipid, and elinafide, wherein less than 20% of the elinafide is released in vitro from the liposome within 40 hours. The present invention also provides liposomal compositions for the treatment of cancer comprising administering to a patient in need thereof a liposome, wherein the liposome comprises: a phosphatidylcholine lipid; a sterol; a PEG-lipid; and elinafide, wherein the administration of the liposomal composition has a reduced occurrence of side effects, such as for example, muscle myopathy in the patient.
• US8420665B2
  申请人：——

  公开号：US8420665B2

  公开（公告）日：2013-04-16