2-thioxo-imidazolidine-1,3-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester | 173300-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 2-thioxo-imidazolidine-1,3-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester
• 英文别名: N,N'-di(tert-butoxycarbonyl)imidazolidine-2-thione；di-tert-butyl 2-thioxoimidazolidine-1,3-dicarboxylate；N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)imidazolidine-2-thione；N,N′-di(tert-butoxycarbonyl)imidazolidine-2-thione；N,N'-di(tert-butoxycarbonyl)imidazolidin-2-thione；1,3-DI-Tert-butyl 2-sulfanylideneimidazolidine-1,3-dicarboxylate；ditert-butyl 2-sulfanylideneimidazolidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 173300-83-9
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 302.395
• InChiKey: XKAUHHTXJNCNME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-thioxo-imidazolidine-1,3-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.25h， 生成 di-tert-butyl 2-((4-(1-(4-(5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)imino)imidazolidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(4-((5-(BENZO[B]THIOPHEN-3-YL)-1H-TETRAZOL-1-YL)METHYL)PHENYL)-5-(DIFLUOROMETHYL)-1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS SELECTIVE INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE 6 (HDAC6) FOR USE IN TREATING E.G. PERIPHERAL NEUROPATHY
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(4-((5-(BENZO[B]THIOPHÉN-3-YL)-1H-TÉTRAZOL-1-YL)MÉTHYL)PHÉNYL)-5-(DIFLUOROMÉTHYL)-1,3,4-OXADIAZOLE ET COMPOSÉS SIMILAIRES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6 (HDAC6) POUR UNE UTILISATION DANS LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DE LA NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE

  摘要：

  公式为（I）的化合物是选择性组织脱乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂，用于治疗外周神经病、移植排斥、GVHD、肌炎、与异常淋巴细胞功能相关的疾病、多发性骨髓瘤、非何杰金淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病、癌症和神经退行性病理学。首选化合物是例如2-（4-（（5-（苯并[b]噻吩-3-基）-1H-四唑-1-基）甲基）苯基）-5-（二氟甲基）-1,3,4-噁唑衍生物及相关化合物。

  公开号：

  WO2022029041A1
• 作为产物：
  描述：

  亚乙基硫脲 、 二碳酸二叔丁酯 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.75h， 以89%的产率得到2-thioxo-imidazolidine-1,3-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  二芳基胍盐衍生物：改善α2-肾上腺素的亲和力和拮抗剂活性。

  摘要：

  具有优良的受体的接合显示α化合物2 -AR拮抗剂活性是不仅可用于治疗目的（例如抗抑郁剂），也能在该特定GPCR的结晶的帮助。因此，根据我们在该主题上的广泛经验，我们制备了15个二-芳基（苯基和/或吡啶-2-基）单或二取代的胍和2-氨基咪唑啉。的体外α 2周-AR在人脑组织的结合亲和力的实验表明2- aminoimidazolinium阳离子的优点，二芳基亚甲基核，构象锁定的吡啶-2-基-胍和二取代的胍以实现良好的α 2 -AR互动。经过不同的体外[ 35S]GTPγS在人前额叶皮质组织结合的实验中，这是可能的，以确定化合物7A，7B和7C分别为α 2 -AR部分激动剂，而8H是一种有效的α 2 -AR拮抗剂。与α的模型对接和MD研究2 -AR表明拮抗作用通过实施二取代胍，其取代基占据相邻TM5口袋而不接合S200化合物实现5.42或S204 5.46，和单取代的阳离子基团，其与E94 2.65交互作用良好。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112947

文献信息

• Bisguanidine, Bis(2-aminoimidazoline), and Polyamine Derivatives as Potent and Selective Chemotherapeutic Agents against <i>Trypanosoma brucei rhodesiense</i>. Synthesis and in Vitro Evaluation
  作者：Christophe Dardonville、Reto Brun

  DOI：10.1021/jm031024u

  日期：2004.4.1

  library of 62 compounds [i.e. alkane, diphenyl, and azaalkane bisguanidines and bis(2-aminoimidazolines)], which were chosen for their structural similarity to the trypanocidal agents synthalin (1,10-decanediguanidine) and 4,4'-diguanidinodiphenylmethane and the polyamine N(1)-(3-amino-propyl)propane-1,3-diamine, respectively, is reported. The original synthetic procedure for the preparation of 21 of these

  在内部筛选62种化合物（即烷烃，二苯基和氮杂烷双胍和双（2-氨基咪唑啉））的库中针对布氏锥虫的锥虫杀虫活性，选择这些化合物的原因是其与锥虫杀虫剂合成素的结构相似性据报道，分别有（1,10-癸烷二胍）和4,4'-二胍二苯甲烷和多胺N（1）-（3-氨基-丙基）丙烷-1,3-二胺。还报道了制备21种这些化合物的原始合成方法。大多数化合物显示出较低的微摩尔抗锥虫活性，其中五种对寄生虫具有纳摩尔抑制作用：1,9-壬二胍（1c），1,12-十二烷二胍（1d），4,4'-双[1,3-双（叔丁氧羰基）-2-咪唑啉亚胺基]二苯胺（28a），4,4'-双（4，5-二氢-1H-2-咪唑基氨基）二苯胺（28b）和4，4′-二胍基二苯胺（32b）。那些表现出出色的体外活性以及对寄生虫具有高选择性的分子[例如1c（IC（50）= 49 nM; SI> 5294），28b（IC（50）= 69 nM; SI = 3072），32b
• α₂-Adrenoceptor Antagonists: Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Molecular Modeling Investigation of Pyridinoguanidine, Pyridino-2-aminoimidazoline and Their Derivatives
  作者：Brendan Kelly、Michela McMullan、Carolina Muguruza、Jorge E. Ortega、J. Javier Meana、Luis F. Callado、Isabel Rozas

  DOI：10.1021/jm501635e

  日期：2015.1.22

  functional activity at the α2-adrenoceptor, a G-protein-coupled receptor with relevance in several neuropsychiatric conditions. In this paper we describe the design, synthesis, and pharmacological evaluation of a new series of pyridine derivatives [para substituted 2- and 3-guanidino and 2- and 3-(2-aminoimidazolino)pyridines, disubstituted 2-guanidinopyridines and N-substituted-2-amino-1,4-dihydroquinazolines]

  我们先前已经确定苯基胍和苯基-2- aminoimidazoline化合物作为高亲和力配体与在α相冲突的功能活性2 -肾上腺素能受体，G蛋白偶联受体与相关性在几个神经精神病症。在本文中，我们描述了一系列新的吡啶衍生物[对位取代的2-和3-胍基和2-和3-（2-氨基咪唑啉代）吡啶，双取代的2-胍基吡啶和N-取代的吡啶衍生物的设计，合成和药理学评估-2-氨基-1,4-二氢喹唑啉]被认为是拮抗剂/α的逆激动剂2 -肾上腺素受体。此外，所述化合物在α发挥它们的作用2微量透析实验显示，人前额叶皮层组织中的β-肾上腺素受体和大鼠脑中的体内β-肾上腺素能受体都是如此。我们还提供了在α对接研究2A -和α 2C -肾上腺素能受体亚型显示出高亲和力结合受体所需的结构特征。
• Substituent effects on the basicity (pK_a) of aryl guanidines and 2-(arylimino)imidazolidines: correlations of pH-metric and UV-metric values with predictions from gas-phase ab initio bond lengths
  作者：Christophe Dardonville、Beth A. Caine、Marta Navarro de la Fuente、Guillermo Martín Herranz、Beatriz Corrales Mariblanca、Paul L. A. Popelier

  DOI：10.1039/c7nj02497e

  日期：——

  compounds was very good with deviations typically <0.30 and <0.24 pKa units, and a mean absolute error (MAE) of 0.23 and 0.29, respectively. The study of the quantitative effect of diverse substituents on the basicity of aryl guanidine and 2-(arylimino)imidazolidine derivatives is useful for medicinal chemists working with biologically relevant guanidine-containing molecules.

  的两个相关系列2-（芳基亚氨基）咪唑烷和芳基胍α的解离常数2 -肾上腺素能受体拮抗剂（化合物35总共）通过电势滴定，并通过使用96孔微量滴定板方法紫外分光光度法测定。使用这两种方法获得的实验值是非常一致的，并且与使用AIBLHiCoS方法计算的p K a值非常吻合，该方法仅使用了从头算的低理论水平获得的单键长度。咪唑烷和胍组化合物的预测能力非常好，偏差通常<0.30和<0.24 p K a单位，平均绝对误差（MAE）分别为0.23和0.29。研究各种取代基对芳基胍和2-（芳基氨基）咪唑烷衍生物的碱性的定量作用的研究对从事与生物学相关的含胍分子的药物化学家是有用的。
• Guanidine and 2-Aminoimidazoline Aromatic Derivatives as α₂-Adrenoceptor Antagonists, 1:  Toward New Antidepressants with Heteroatomic Linkers
  作者：Fernando Rodriguez、Isabel Rozas、Jorge E. Ortega、J. Javier Meana、Luis F. Callado

  DOI：10.1021/jm070229q

  日期：2007.9.1

  The efficient preparation and pharmacological characterization of different families of (bis)guanidine and (bis)2-aminoimidazoline derivatives ("twin" and "half" molecules) as potential alpha(2)-adrenoceptor antagonists for the treatment of depression is presented. The affinity toward the alpha(2)-adrenoceptor of all the compounds prepared was measured in vitro in human brain tissue. Additionally,

  介绍了作为潜在的α（2）-肾上腺素受体拮抗剂治疗抑郁症的不同家族的（双）胍和（双）2-氨基咪唑啉衍生物（“双胞胎”和“半个”分子）的有效制备和药理学表征。在人脑组织中体外测量了所有制备的化合物对α（2）-肾上腺素受体的亲和力。此外，在人脑组织中通过功能性[（35）S] GTPgammaS结合测定法确定了pK（i）大于7的那些化合物作为激动剂或拮抗剂的活性。最后，通过大鼠体内微透析实验证实了最有希望的化合物的活性。化合物1、2b，3b，12b，13b，17b，18b，22b，25b，26b，28b和30显示出对alpha（2）-AR的良好亲和力。一般来说，2-氨基咪唑啉衍生物显示出比其胍类似物更高的亲和力。最后也是最重要的是，化合物18b和26b不仅在体外[（35）S] GTPgammaS结合方面而且在体内微透析实验中均显示出对alpha（2）-ARs的拮抗特性。此外，这两种化合物均已显示能
• New Bis(2-aminoimidazoline) and Bisguanidine DNA Minor Groove Binders with Potent in Vivo Antitrypanosomal and Antiplasmodial Activity
  作者：Fernando Rodríguez、Isabel Rozas、Marcel Kaiser、Reto Brun、Binh Nguyen、W. David Wilson、Rory Nelson García、Christophe Dardonville

  DOI：10.1021/jm7013088

  日期：2008.2.1

  activity for three series of compounds supported the view of a mechanism of antitrypanosomal action due in part to the formation of a DNA complex. No correlation between antiplasmodial activity and in vitro inhibition of ferriprotoporphyrin IX biomineralisation was observed, suggesting that additional mechanism of action is likely to be involved.

  一系列 75 胍和 2-氨基咪唑啉类似物分子在体外对罗得西亚锥虫 STIB900 和恶性疟原虫 K1 进行了测定。双阳离子二苯基化合物对 T.b. 的 IC 50 值表现出最佳活性。rhodesiense 和 P. falciparum 在纳摩尔范围内。五种化合物（7b、9a、9b、10b 和 14b）在难以治愈的 T.b. 中以 20 mg/kg ip 给药后治愈了 100% 的治疗小鼠。罗得西亚 STIB900 小鼠模型。总体而言，带有 2-氨基咪唑啉阳离子的化合物比胍对应物具有更好的安全性。在 AT 位点的 DNA 结合亲和力与三个系列化合物的杀锥虫活性之间的相关性的观察支持了抗锥虫作用机制的观点，部分原因是形成了 DNA 复合物。