3-(2-methyl-1H-inden-3-yl)propanenitrile | 1632470-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 3-(2-methyl-1H-inden-3-yl)propanenitrile
• 英文别名: 3-(2-methyl-3H-inden-1-yl)propanenitrile
• CAS: 1632470-47-3
• 化学式: C₁₃H₁₃N
• 分子量: 183.253
• InChiKey: ZTCMEVPHCCWQMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methyl-1H-inden-3-yl)propanenitrile 在 sodium azide 、 N,N-diethylethanamine hydrochloride 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (Z)-5-(2-(2-methyl-1-(naphthalen-1-ylmethylene)-1H-inden-3-yl)ethyl)-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  含四唑的RXRα配体作为抗癌药的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  核受体RXRα在许多生物学和病理学过程中起着重要作用。RXRα的非基因组作用与许多癌症有关。K-8008是源自舒林酸的非典型RXRα配体，它通过介导RXRα的截短形式（tRXRα）与PI3K的p85α调节亚基之间的相互作用来抑制TNFα激活的PI3K / AKT途径，并在动物中发挥有效的抗癌活性模型。在本文中，我们报告了我们对一系列新型K-8008类似物作为靶向RXRα的潜在抗癌药的研究。已确定两种化合物8b和18a与RXRα的结合稍强，并且在乳腺癌细胞中具有增强的凋亡活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.036
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-苯基丙烯酸 在 samarium diiodide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 3-(2-methyl-1H-inden-3-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  含四唑的RXRα配体作为抗癌药的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  核受体RXRα在许多生物学和病理学过程中起着重要作用。RXRα的非基因组作用与许多癌症有关。K-8008是源自舒林酸的非典型RXRα配体，它通过介导RXRα的截短形式（tRXRα）与PI3K的p85α调节亚基之间的相互作用来抑制TNFα激活的PI3K / AKT途径，并在动物中发挥有效的抗癌活性模型。在本文中，我们报告了我们对一系列新型K-8008类似物作为靶向RXRα的潜在抗癌药的研究。已确定两种化合物8b和18a与RXRα的结合稍强，并且在乳腺癌细胞中具有增强的凋亡活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.036

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2015100267A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Embodiments provided herein relate to methods and compositions for treating cancer. Some embodiments relate to certain compounds having activity against retinoid X receptor-alpha (RXRa). Some embodiments included designing or identifying a compound that binds to human RXRa protein, such as the ligand binding domain (LBD) of human RXRa protein.

  本文提供的实施例涉及用于治疗癌症的方法和组合物。一些实施例涉及具有对视黄醇X受体-α（RXRa）活性的某些化合物。一些实施例包括设计或识别结合到人类RXRa蛋白的化合物，例如人类RXRa蛋白的配体结合结构域（LBD）。
• Sulindac-Derived RXRα Modulators Inhibit Cancer Cell Growth by Binding to a Novel Site
  作者：Liqun Chen、Zhi-Gang Wang、Alexander E. Aleshin、Fan Chen、Jiebo Chen、Fuquan Jiang、Gulimiran Alitongbieke、Zhiping Zeng、Yue Ma、Mingfeng Huang、Hu Zhou、Gregory Cadwell、Jian-Feng Zheng、Pei-Qiang Huang、Robert C. Liddington、Xiao-kun Zhang、Ying Su

  DOI：10.1016/j.chembiol.2014.02.017

  日期：2014.5

  Retinoid X receptor-alpha (RXR alpha), an intriguing and unique drug target, can serve as an intracellular target mediating the anticancer effects of certain nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including sulindac. We report the synthesis and characterization of two sulindac analogs, K-8008 and K-8012, which exert improved anticancer activities over sulindac in a RXR alpha-dependent manner. The analogs inhibit the interaction of the N-terminally truncated RXR alpha (tRXR alpha) with the p85 alpha subunit of PI3K, leading to suppression of AKT activation and induction of apoptosis. Crystal structures of the RXR alpha ligand-binding domain (LBD) with K-8008 or K-8012 reveal that both compounds bind to tetrameric RXR alpha LBD at a site different from the classical ligand-binding pocket. Thus, these results identify K-8008 and K-8012 as tRXR alpha modulators and define a binding mechanism for regulating the nongenomic action of tRXR alpha.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER
  申请人：Su Ying

  公开号：US20160340324A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Embodiments provided herein relate to methods and compositions for treating cancer. Some embodiments relate to certain compounds having activity against retinoid X receptor-alpha (RXRα). Some embodiments included designing or identifying a compound that binds to human RXRa protein, such as the ligand binding domain (LBD) of human RXRa protein.