3-{tert-butyl[(2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}propanenitrile | 782482-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{tert-butyl[(2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}propanenitrile
• 英文别名: (S)-3-(tert-butyl(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl)amino)propanenitrile；3-[tert-butyl-[(2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propanenitrile
• CAS: 782482-51-3
• 化学式: C₁₅H₂₀F₂N₂O
• 分子量: 282.333
• InChiKey: TZANTSKRYJQTMM-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  62.61 °C
• 沸点：
  412.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温下保存，置于干燥密封容器中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{tert-butyl[(2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}propanenitrile 在 氯磷酸二乙酯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISTS
  [FR] DERIVES DE PIPERIDINE BICYCLIQUES UTILISES COMME AGONISTES DU RECEPTEUR 4 DE LA MELANOCORTINE

  摘要：

  某些新颖的双环N-酰化哌啶衍生物是人类黑色素皮质素受体的激动剂，特别是人类黑色素皮质素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂。因此，它们对于治疗、控制或预防对MC-4R激活敏感的疾病和疾病是有用的，例如肥胖症、糖尿病、性功能障碍，包括勃起功能障碍和女性性功能障碍。

  公开号：

  WO2004087159A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 3-{tert-butyl[(2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  对映选择性腈阴离子环化成取代的吡咯烷。高效合成（3 S，4 R） -N-叔丁基-4-芳基吡咯烷-3-羧酸

  摘要：

  描述了通过腈阴离子环化策略的N-叔丁基二取代的吡咯烷的实际不对称合成。从2氯-1-（2）进行五步无色谱合成（3 S，4 R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3-羧酸（2） 1,4-二氟苯基）-乙酮的总收率达到71％。通过催化CBS不对称还原t-氯胺的丁胺置换，以及受阻仲胺向丙烯腈的共轭加成。关键的腈阴离子5-exo-tet环化伴随C-4中心的完全转化形成吡咯烷环，从而以> 95％的收率和94-99％ee生成1,3,4-三取代的手性吡咯烷。氯代磷酸二乙酯和六甲基二硅叠氮化锂被证明是该环化过程中各自的最佳活化基团和碱。吡咯烷腈的反式-顺式混合物经过动力学控制的差向异构化/皂化作用，得到纯的反式-吡咯烷羧酸目标化合物的化学和光学纯度> 99.9％。该化学也显示适用于电子中性和富取代的苯基底物。

  DOI：

  10.1021/jo050178+

文献信息

• [EN] ACYLATED PIPERAZINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE ACYLES UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS DE LA MELANOCORTINE 4
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004078716A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  Certain novel N-acylated piperazine derivatives are agonists of the human melanocortin receptor(s) and, in particular, are selective agonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the activation of MC-4R, such as obesity, diabetes, sexual dysfunction, including erectile dysfunction and female sexual dysfunction.

  某些新颖的N-酰化哌嗪衍生物是人类黑素皮质素受体的激动剂，特别是人类黑素皮质素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂。因此，它们对于治疗、控制或预防对MC-4R激活敏感的疾病和疾病是有用的，例如肥胖症、糖尿病、性功能障碍，包括勃起功能障碍和女性性功能障碍。
• Acylated Piperidine Derivatives as Melanocortin 4-Receptor Agonists
  申请人：Barakat J. Khaled

  公开号：US20080051430A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  Certain novel N-acylated piperidine derivatives are agonists of the human melanocortin receptor(s) and, in particular, are selective agonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the activation of MC-4R, such as obesity, diabetes, sexual dysfunction, including erectile dysfunction and female sexual dysfunction.

  某些新型的N-酰化哌啶衍生物是人类黑色素细胞素受体的激动剂，特别是人类黑色素细胞素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂。因此，它们可用于治疗、控制或预防对MC-4R激活有响应的疾病和障碍，如肥胖症、糖尿病、性功能障碍，包括勃起功能障碍和女性性功能障碍。
• Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
  申请人：Bakshi Raman K.

  公开号：US20090253744A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Certain novel N-acylated spiropiperidine derivatives are ligands of the human melanocortin receptor(s) and, in particular, are selective ligands of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the modulation of MC-4R, such as obesity, diabetes, nicotine addiction, alcoholism, sexual dysfunction, including erectile dysfunction and female sexual dysfunction.

  某些新型N-酰化的螺环吡啶衍生物是人类黑色素细胞素受体的配体，特别是人类黑色素细胞素-4受体（MC-4R）的选择性配体。因此，它们可用于治疗、控制或预防对MC-4R调节敏感的疾病和障碍，如肥胖症、糖尿病、尼古丁成瘾、酗酒、性功能障碍，包括勃起功能障碍和女性性功能障碍。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY ENRICHED CYCLIC BETA-ARYL OR HETEROARYLCARBOCYCLIC ACIDS
  申请人：Bachmann Stephan

  公开号：US20110105758A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to a process for the preparation of cis substituted cyclic β-aryl or heteroaryl carboxylic acid derivatives in high diastereo- and enantioselectivity by enantioselective hydrogenation in accordance with the following scheme wherein X, Ar, n, and m are defined hereinand corresponding salts thereof.

  本发明涉及一种通过对以下图示反应进行对映选择性氢化，以高对映异构体和对映选择性制备顺式取代的环状β-芳基或杂芳基羧酸衍生物的方法：其中X，Ar，n和m在此定义，并对应的盐。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY ENRICHED CYCLIC BETA-ARYL OR HETEROARYL CARBOCYCLIC ACIDS
  申请人：Bachmann Stephan

  公开号：US20130253201A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to a process for the preparation of cis substituted cyclic β-aryl or heteroaryl carboxylic acid derivatives in high diastereo- and enantioselectivity by enantioselective hydrogenation in accordance with the following scheme wherein X, Ar, n, and m are defined herein and corresponding salts thereof.

  本发明涉及一种制备具有高对映选择性和高顺式取代的环状β-芳基或杂芳基羧酸衍生物的过程，通过根据以下方案进行对映选择性加氢，其中X，Ar，n和m在此定义，并且它们的相应盐。