4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-ylmethyl)benzoate
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• mdl: MFCD00976439
• 分子量: 267.327
• InChiKey: YGDCSVTTWQYOCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以74%的产率得到(4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗 Aβ 聚集活性的新型选择性丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂：基于结构的虚拟筛选、命中优化和生物学评价

  摘要：

  本研究通过对hit 1的结构优化，设计合成了一系列选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，这是一种4-（（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）甲基）苯甲酸衍生物。虚拟筛选我们的化合物库。体外酶分析结果表明，化合物9((4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone)和23(N-(2-溴苯基)-4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯甲酰胺) 显示出改善的 BChE 抑制活性和对 BChE 与 AChE 的良好选择性。通过分子对接探测它们的结合模式，并通过分子动力学模拟进一步验证。动力学分析和分子模型研究表明，这些衍生物可以靶向 BChE 的催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点 (PAS)。此外，选定的化合物 9 和 23 以剂量依赖性方式显示出抗 Aβ1-42 聚集活性，并且它们对

  DOI：

  10.3390/molecules24142568
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 对溴甲基苯甲酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以90%的产率得到4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗 Aβ 聚集活性的新型选择性丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂：基于结构的虚拟筛选、命中优化和生物学评价

  摘要：

  本研究通过对hit 1的结构优化，设计合成了一系列选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，这是一种4-（（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）甲基）苯甲酸衍生物。虚拟筛选我们的化合物库。体外酶分析结果表明，化合物9((4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone)和23(N-(2-溴苯基)-4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯甲酰胺) 显示出改善的 BChE 抑制活性和对 BChE 与 AChE 的良好选择性。通过分子对接探测它们的结合模式，并通过分子动力学模拟进一步验证。动力学分析和分子模型研究表明，这些衍生物可以靶向 BChE 的催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点 (PAS)。此外，选定的化合物 9 和 23 以剂量依赖性方式显示出抗 Aβ1-42 聚集活性，并且它们对

  DOI：

  10.3390/molecules24142568

文献信息

• A Fragment-Based Method to Discover Irreversible Covalent Inhibitors of Cysteine Proteases
  作者：Stefan G. Kathman、Ziyang Xu、Alexander V. Statsyuk

  DOI：10.1021/jm500345q

  日期：2014.6.12

  reported which irreversibly tethers drug-like fragments to catalytic cysteines. We attached an electrophile to 100 fragments without significant alterations in the reactivity of the electrophile. A mass spectrometry assay discovered three nonpeptidic inhibitors of the cysteine protease papain. The identified compounds display the characteristics of irreversible inhibitors. The irreversible tethering system

  报道了一种新的基于片段的药物发现方法，该方法不可逆地将类药物片段束缚在催化半胱氨酸上。我们将亲电试剂连接到 100 个片段上，而亲电试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统也显示出特异性：三种鉴定出的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或带有 GST 标签的人类鼻病毒 3C 蛋白酶共价反应。
• 一种选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂及其用途
  申请人：济南大学

  公开号：CN110218183B

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明公开了一种选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，4‑((3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)甲基)苯甲酰胺衍生物，及其在制备预防和/或治疗BChE相关的疾病的药物中的应用，本发明的化合物，能够选择性抑制BChE活性，可用于制备预防和/或治疗AD等相关神经退行性疾病的药物。
• NRF2 SMALL MOLECULE INHIBITORS FOR CANCER THERAPY
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20160046616A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Small molecule inhibitors of Nrf2 and methods of their use are provided for treating or preventing a disease, disorder or condition associated with an Nrf2-regulated pathway. The compound can be administered as a single agent or can be administered to enhance the efficacy of a chemotherapeutic drug and/or radiation therapy.

  提供了Nrf2的小分子抑制剂及其使用方法，用于治疗或预防与Nrf2调节通路相关的疾病、疾患或病情。该化合物可以作为单一药剂使用，也可以用于增强化疗药物和/或放射治疗的疗效。
• Screening methods for the binding affinity of chemical entities to biological molecules and NEDD4-1 inhibitors identified by the screening methods
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10273208B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  Disclosed are methods for preparing and screening for an inhibitor of the activity of a biological molecule having a catalytic or non-catalytic cysteine residue. The methods including preparing a library of candidate inhibitor molecules by conjugating an electrophile to a plurality of drug molecules where the library of candidate inhibitor molecules thus formed react with cysteine residues. The library of candidate inhibitor molecules then may be reacted with the biological molecule to identify those inhibitor molecule that react with the catalytic or non-catalytic cysteine residue of the biological molecule in order to identify an inhibitor of the biological molecule.

  本发明公开了制备和筛选具有催化或非催化半胱氨酸残基的生物分子活性抑制剂的方法。这些方法包括制备候选抑制剂分子库，方法是将亲电子体与多个药物分子共轭，由此形成的候选抑制剂分子库与半胱氨酸残基发生反应。然后可将候选抑制剂分子库与生物分子反应，以确定那些与生物分子的催化或非催化半胱氨酸残基反应的抑制剂分子，从而确定生物分子的抑制剂。
• [EN] NRF2 SMALL MOLECULE INHIBITORS FOR CANCER THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE NRF2 À PETITE MOLÉCULE POUR TRAITEMENT ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2014145642A3

  公开（公告）日：2015-11-05