4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶-5-甲醛 | 134221-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶-5-甲醛
• 英文名称: 4-chloro-2,6-dimethoxypyrimidine-5-carboxaldehyde
• 英文别名: 4-chloro-2,6-dimethoxypyrimidine-5-carbaldehyde；4-chloro-5-formyl-2,6-dimethoxypyrimidine；6-Chloro-5-formyl-2,4-dimethoxypyrimidine；4-chloro-2,6-dimethoxy-pyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 134221-52-6
• 化学式: C₇H₇ClN₂O₃
• 分子量: 202.597
• InChiKey: KSUIGOHQLMJUSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97.8-99.1 °C
• 沸点：
  357.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶-5-甲醛 在 哌啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5-(2,2-dicyanovinyl)-4-(N-hexamethyleneiminyl)-2,6-dimethoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  通过4-氨基-5-乙烯基嘧啶的热异构化合成稠合的吡啶并[2,3- d ]嘧啶

  摘要：

  4-二烷基氨基-5-（2,2-二氰基乙烯基）嘧啶4a-c在DMSO中通过[1,5]氢转移进行热反应，然后形成碳-碳键，从而生成稠合的吡啶并[2,3- d ]嘧啶6a- c。4-烷基芳基氨基-5-（2，2-二氰基乙烯基）嘧啶5a-c使它们更易于热电闭环，然后进行芳构化，得到四环稠合的吡啶并[2，3 - d ]嘧啶7a-c。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10334-9
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dimethoxy-6-chloro-5-lithium-pyrimidine 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PLE, N.;TURCK, A.;FIQUET, E.;QUEGUINER, G., J. HETEROCYCL. CHEM., 28,(1991) N, C. 283-287

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of 5-Substituted-6-chlorouracils as Efficient Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Radim Nencka、Ivan Votruba、Hubert Hřebabecký、Petr Jansa、Eva Tloušt'ová、Květa Horská、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1021/jm070644i

  日期：2007.11.1

  that 6-halouracils substituted at position C5 by certain hydrophobic groups exhibit significant inhibitory activity against this enzyme. The most potent compounds bear a five- or six-membered cyclic substituent containing a pi-electron system at C5 and a chlorine atom attached at C6. 6-Chloro-5-cyclopent-1-en-1-yluracil 7a is the most efficient derivative in this study, with Ki = 0.20 +/- 0.03 microM

  胸苷磷酸化酶在血管生成中起重要作用，这是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的靶标。在我们不断努力开发新型胸苷磷酸化酶抑制剂的过程中，我们发现在C5位置被某些疏水基团取代的6-氟尿嘧啶对这种酶表现出显着的抑制活性。最有效的化合物带有一个五元或六元环状取代基，在C5处含有一个π电子系统，在C6处含有一个氯原子。6-氯-5-环戊-1-烯-1-基尿嘧啶7a是这项研究中最有效的衍生物，对于在V79细胞和Ki中表达的胸苷磷酸化酶，Ki = 0.20 +/- 0.03 microM（Ki / dThdKm = 0.0017）从胎盘中纯化的酶为0.29 +/- 0.04 microM（Ki / dThdKm = 0.0024）。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINE ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR C5A
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013016197A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物I的化合物：(I)本发明的化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组合物。
• Benzimidazole C-2 heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Beaulieu Francis

  公开号：US20050054655A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Benzimidazole derivatives having the general formula I are provided. These compounds are useful as tyrosine kinase inhibitors, especially for the treatment of cancer.

  提供了具有一般公式的苯并咪唑衍生物。这些化合物可用作酪氨酸激酶抑制剂，特别用于癌症的治疗。
• Enantioselective Synthesis of a γ-Secretase Modulator via Vinylogous Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Neil A. Strotman、Antonio Ramirez、Eric M. Simmons、Omid Soltani、Andrew T. Parsons、Yu Fan、James R. Sawyer、Thorsten Rosner、Jacob M. Janey、Kristy Tran、Jun Li、Thomas E. La Cruz、Charles Pathirana、Alicia T. Ng、Joerg Deerberg

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01734

  日期：2018.9.21

  pyrimidine ring. Not only did this transformation require both catalyst and substrate control to correctly establish the two stereocenters, but it also necessitated that the nonadjacent benzylic center of the ketone substrate be more acidic than that of the alcohol product to make the process dynamic. DFT computations aided the design of this novel VDKR pathway by reliably predicting the relative acidities

  已开发出两种有效的通往γ-分泌酶调节剂BMS-932481的不对称途径，目前正在研究阿尔茨海默氏病。第一条途径的关键步骤涉及未官能化的三取代烯烃的挑战性对映选择性氢化，以建立苄基立体中心，这是在复杂基质上实现高选择性的极少数情况。第二条路线展示了乙烯基动态动力学拆分（VDKR）酮还原的第一个示例，其中羰基和可消旋的立体中心不是连续的，而是通过嘧啶环共轭的。这种转化不仅需要催化剂和底物的控制才能正确地建立两个立构中心，但是还必须使酮底物的不相邻的苄基中心比醇产物的邻中心更酸性，以使过程动态化。DFT计算通过可靠地预测所涉及中间体的相对酸度，帮助设计了这种新颖的VDKR途径。
• Pyrimidine annelated heterocycles - synthesis and cycloaddition of the first pyrimido[1,4]diazepine N-oxides
  作者：Frances Heaney、Cathriona Burke、Desmond Cunningham、Patrick McArdle

  DOI：10.1039/b007163n

  日期：——

  5-Formyl- and 5-acetyl-4-(alkenylamino)pyrimidines 5 have been prepared as precursors to novel pyrimido[1,4]diazepine N-oxides 3. In addition to cyclisation to the targeted dipoles the substrates 5 have also been observed to form imidazopyrimidines 12 and 39via an intramolecular Michael addition; additionally 5b has been observed to form the pyrimidoazepinone 42. Aldonitrone 3a cycloadded readily to olefinic dipolarophiles; ketodipole 3b did not share this reactivity. Both dipoles reacted with acetylenic dipolarophiles but the ensuing cycloadducts 37 were unstable; facile ring contraction of their isoxazolopyrimidodiazepine skeletons to the pteridine nucleus is noted. The structure of 37c has been determined by X-ray crystallography.

  我们制备了 5-甲酰基和 5-乙酰基-4-（烯基氨基）嘧啶 5，作为新型嘧啶并[1,4]二氮杂卓 N-氧化物 3 的前体。除了环化成目标偶极外，还观察到底物 5 通过分子内迈克尔加成形成咪唑嘧啶 12 和 39；此外，还观察到 5b 形成嘧啶氮杂卓酮 42。氨甲环酮 3a 很容易与烯烃类双极性化合物发生环加成反应；而酮二极 3b 则没有这种反应性。这两个偶极都与乙炔双亲极性物质发生了反应，但随之产生的环载产物 37 不稳定；它们的异噁唑并嘧啶二氮杂卓骨架与蝶啶核的环收缩很容易。37c 的结构已通过 X 射线晶体学确定。