1-(2-氯乙基)-3-苯基脲 | 7144-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2-氯乙基)-3-苯基脲
• 英文名称: 1-(2-chloroethyl)-3-phenylurea
• 英文别名: N-<2-Chlor-ethyl>-N'-phenyl-harnstoff
• CAS: 7144-13-0
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O
• mdl: MFCD02671231
• 分子量: 198.652
• InChiKey: GLAQLBSPTKQTEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124 °C
• 沸点：
  297.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-3-苯基脲 在 磷酸 、 chloroamine-T 、 sodium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-(2-氯乙基)-3-(4-碘苯基)脲
  参考文献：
  名称：

  N-4-iodophenyl-N′-2-chloroethylurea, a novel potential anticancer agent with colon-specific accumulation: radioiodination and comparative in vivo biodistribution profiles

  摘要：

  为了寻找选择性更强的抗癌药物，我们设计了氮芥和亚硝基脲共轭物，从而产生了一系列 N-4-芳基-N′-2-氯乙基脲（CEUs）。碘化衍生物 N-4-碘苯基-N′-2-氯乙基脲（4-ICEU）已在临床前评估中显示出显著的抗肿瘤和抗血管生成效力。本研究用[125I]碘化物对 4-ICEU 进行了放射性标记，以便对其体内行为特征进行比较研究。4-[125I]-ICEU 是通过直接亲电放射碘化法合成的，放射化学收率为 80%，放射纯度为 97%。在皮下注射 CT-26 小鼠结肠癌的小鼠体内测试了三种不同的给药途径（腹腔注射（ip）、静脉注射（iv）和瘤内注射（it））。结果清楚地表明，与之前研究过的 CEUs 同系物相比，4-ICEU 对生物转化更稳定。无论通过何种途径给药，4-ICEU 都很容易被生物利用并到达 CT-26 大肠肿瘤。此外，结肠粘膜是一个重要的靶组织，4-ICEU 在结肠粘膜中积聚，而且基本上没有发生转化。总之，这些结果证明有理由进一步研究将 4-ICEU 开发为治疗结直肠癌的新化疗药物。

  DOI：

  10.1007/s10637-009-9222-z
• 作为产物：
  描述：

  氯乙基异氰酸酯 、 苯胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以100%的产率得到1-(2-氯乙基)-3-苯基脲
  参考文献：
  名称：

  CYP1A1激活苯基4-（2-Oxo-3-烷基咪唑烷基-1-基）苯磺酸盐前药作为靶向乳腺癌细胞的新型抗有丝分裂剂。

  摘要：

  前药介导的细胞色素P450（CYP）1A1的利用，以在癌症组织中选择性释放有效的抗癌产品，这是化学疗法中一种有前途的方法。我们在这里报告的原理，制备，生物学评估和作用机制的苯基4-（2-oxo-3-烷基咪唑烷基-1-基）苯磺酸盐（PAIB-SOs）是被CYP1A1激活的抗微管前药。尽管PAIB-SO在大多数测试的细胞中是惰性的，但它们对几种人类乳腺癌细胞具有极强的杀细胞作用，包括激素依赖性和化学抗性类型。PAIB-SO为N-在体外和体内将CYP1A1阳性癌细胞中的细胞毒性脱烷基化为具有细胞毒性的苯基4-（2-氧代-3-咪唑烷基-1-基）苯磺酸盐（PIB-SOs）。总之，PAIB-SOs是新型的化学治疗前药，在当前的抗肿瘤药中没有同等的药物，并且其对乳腺癌的选择性作用适合于在大多数人类乳腺肿瘤中观察到的CYP1A1表达特征模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00343

文献信息

• Antimitotic Antitumor Agents: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Characterization of <i>N</i>-Aryl-<i>N</i>‘-(2-chloroethyl)ureas as New Selective Alkylating Agents
  作者：Emmanuelle Mounetou、Jean Legault、Jacques Lacroix、René C-Gaudreault

  DOI：10.1021/jm0010264

  日期：2001.3.1

  series of N-aryl-N'-(2-chloroethyl)ureas (CEUs) and derivatives were synthesized and evaluated for antiproliferative activity against a wide panel of tumor cell lines. Systematic structure--activity relationship (SAR) studies indicated that: (i) a branched alkyl chain or a halogen at the 4-position of the phenyl ring or a fluorenyl/indanyl group, (ii) an exocyclic urea function, and (iii) a N'-2-chloroethyl

  合成了一系列的N-芳基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU）及其衍生物，并评估了其对多种肿瘤细胞系的抗增殖活性。系统结构-活性关系（SAR）研究表明：（i）苯环或芴基/茚满基4位上的支链烷基链或卤素，（ii）外环脲官能团，和（iii） ）需要N'-2-氯乙基部分以确保明显的细胞毒性。诸如免疫荧光显微镜等生物学实验证实，这些有前途的化合物通过β-微管蛋白的选择性烷基化诱导微管解聚，从而改变了细胞骨架。随后的评估表明，有效的CEU是弱烷基化剂，是非DNA破坏剂，并且不与谷胱甘肽或谷胱甘肽还原酶的硫醇功能相互作用。因此，CEU是新型抗有丝分裂剂的一部分。最后，在评估的一系列CEU中，选择了化合物12、15、16和27用于进一步的体内试验。
• Hydroamination and Hydrophosphination of Isocyanates/Isothiocyanates under Catalyst‐Free Conditions
  作者：Xiancui Zhu、Mengchen Xu、Jinrong Sun、Dianjun Guo、Yiwei Zhang、Shuangliu Zhou、Shaowu Wang

  DOI：10.1002/ejoc.202100932

  日期：2021.10.7

  Various ureas, thioureas, phosphathioureas and their chiral analogues were synthesized in good to excellent yields by the hydroamination and hydrophosphination of isocyanates/isothiocyanates under catalyst-free conditions.

  在无催化剂的条件下，通过异氰酸酯/异硫氰酸酯的加氢胺化和加氢膦化反应，合成了各种脲、硫脲、磷硫脲及其手性类似物，收率非常好。
• [EN] NOVEL UREA COMPOUNDS AND BIOISOSTERES THEREOF AND THEIR USE FOR TREATING INFLAMMATION AND INFLAMMATION-RELATED PATHOLOGIES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'URÉE, BIOISOSTÈRES DE CEUX-CI ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER UNE INFLAMMATION ET DES PATHOLOGIES ASSOCIÉES À UNE INFLAMMATION
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2018227300A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Novel urea, thiourea and squaramide compounds and bioisosteres thereof of formulas (I) and (VI) and the use thereof for treating, attenuating, inhibiting or preventing inflammation and inflammation-related pathologies are described herein.

  这里描述了新颖的脲、硫脲和方酰胺化合物及其生物同系物的化学式(I)和(VI)，以及它们用于治疗、减轻、抑制或预防炎症和与炎症相关的病理的用途。
• Selective alkylation of βII-tubulin and thioredoxin-1 by structurally related subsets of aryl chloroethylureas leading to either anti-microtubules or redox modulating agents
  作者：Jessica S. Fortin、Marie-France Côté、Jacques Lacroix、Michel Desjardins、Éric Petitclerc、René C.-Gaudreault

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.028

  日期：2008.8

  On one hand, our results suggest that CEUs substituted on the phenyl ring at position 3 or 4 by cycloalkyl and substituted cycloalkyl or cycloalkoxy groups inhibit the nuclear translocation of Trx-1 and arrest the cell cycle progression in G(0)/G(1). On the other hand, CEUs substituted by a fused aromatic ring, an aliphatic chain, or a fused aliphatic ring are alkylating beta(II)-tubulin but not Trx-1

  芳基氯乙基脲（CEU）是有效的抗肿瘤药物，可将特定的细胞内蛋白质（例如β（II）-微管蛋白）烷基化。最近，我们发现了衍生自化合物36的CEU的新子集，该子集使硫氧还蛋白同工型1（Trx-1）烷基化，抑制Trx-1的核易位，并促进细胞在G（0）/ G（1）相中的积累。我们已经评估了各种取代基及其在一系列36衍生物的芳环上的位置对（i）抗增殖活性，（ii）细胞周期进程，（iii）Trx-1核易位的影响，以及（iv）它们与β-微管蛋白的共价结合。在代表性的CEU衍生物上进行了相同的实验，其中2-氯乙基氨基部分被乙基，2-氨基恶唑啉基或2-氯乙酰基取代。一方面，我们的结果表明，CEUs在3或4位的苯环上被环烷基和取代的环烷基或环烷氧基取代，会抑制Trx-1的核易位并阻止G（0）/ G（1）中的细胞周期进程。另一方面，被稠合的芳环，脂族链或稠合的脂族环取代的CEU是使β（II）-微管蛋白烷基化，而不
• The relationship between solvatochromic properties and in silico ADME parameters of new chloroethylnitrosourea derivatives with potential anticancer activity and their β-Cyclodextrin complexes
  作者：Hassina Fisli、Andreas Hennig、Mohamed Lyamine Chelaghmia、Mohamed Abdaoui

  DOI：10.1016/j.saa.2021.119579

  日期：2021.5

  specific solvent–solute interactions. In detail, the solvatochromic effect of the solvent polarity on the absorption and emission maxima was significant for all CENUs, whereas the solvatochromic effect of the solvent’s ability to donate or accept hydrogen bonds on the absorption and emission maxima was critically dependent on the electron density of the N’-aryl group. From the solvatochromic comparison

  考虑到亚硝基脲的抗癌作用，合成了一组四个新的N-（2-氯乙基）-N-亚硝基脲（CENU）衍生物。一个在硅片吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADME / Tox）的预测研究表明，CENU衍生物满足口服所需的所有标准，并将其作为中枢神经系统（CNS）的重要抗癌候选物引入。包括Kamlet-Taft，Catalán和Laurence模型的比较溶剂化变色研究表明，CENU的溶剂变色行为取决于非特异性和特定的溶剂-溶质相互作用。详细地，对于所有CENU，溶剂极性对吸收和发射最大值的溶剂化变色效应都是显着的，而溶剂在吸收和发射最大值上的给定或接受氢键的能力的溶剂化效应关键取决于电子的密度。在ñ-芳基。从溶剂化变色比较方法，优良的相关性（ř 进行的ADME参数和被加泰罗尼亚模型获得的溶剂化回归系数之间获得≥0.890）。作为潜在的稳定剂，还研究了所研究的CENU衍生物与β-环糊精（β -CD）的包合物。荧