21-乙酰氧基-9Α-溴-11Β,17Α-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 | 50733-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-乙酰氧基-9Α-溴-11Β,17Α-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮
• 中文别名: 阿奈可他杂质4
• 英文名称: 9α-Brom-11β,17α-dihydroxy-21-acetoxy-3,20-dioxo-pregnen-(4)
• 英文别名: 21-acetoxy-9-bromo-11β,17-dihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione；21-Acetoxy-9-brom-11β,17-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dion；9α-Bromo-11β,17α,21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione 21-acetate；9-Bromo Hydrocortisone 21-Acetate；[2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-bromo-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 50733-54-5
• 化学式: C₂₃H₃₁BrO₆
• 分子量: 483.4
• InChiKey: FBMHNHAHWIHHDH-GSLJADNHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO（微溶）、二恶烷（微溶、超声处理）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

化学性质 

结晶。

用途 

氟氢可的松醋酸酯的中间体。

生产方法 

可用11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮（即表氢化可的松）经（21-位羟基）乙酰化、（11-位羟基）磺酰化并消除形成9（11）-双键、[9（11）-双键与次溴酸]加成制得该品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-乙酰氧基-9Α-溴-11Β,17Α-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 在 盐酸 、 1,1,2,3-四甲基胍 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 9β,11β-epoxy-17α-hydroxypregna-4-ene-3,20-dione-21-acetate
  参考文献：
  名称：

  Acyclic amine epoxide process

  摘要：

  无环胺被用来将9α-取代-11β-羟基21-酰氧类固醇转化为相应的9β,11β-环氧基21-酰氧类固醇，而无需去除C.sub.17或C.sub.21酯基。与之前披露的不会裂解C.sub.21酯基的脱氢卤代剂相比，无环胺更便宜且更容易制备。

  公开号：

  US04442035A1
• 作为产物：
  描述：

  11-表氢化可的松 在 1,4-二氧六环 、 高氯酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 21-乙酰氧基-9Α-溴-11Β,17Α-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  Halogenated Corticoids. I. 9α-Halogen Derivatives of Cortisone and Hydrocortisone^*

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01562a030

文献信息

• 一种9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备 方法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN111333690B

  公开（公告）日：2021-10-08

  本发明公开了一种甾体激素化合物9‑位脱卤的方法，该方法步骤：将9‑卤代‑11‑羟基甾体化合物或者9‑卤代‑11‑羟基酯甾体化合物溶于有机溶剂中，升温至一定温度后，缓慢加入适量的脱卤试剂，反应一段时间后检测，待反应完全，减压浓缩除去部分溶剂，降温析晶或者加水析晶，析出固体，过滤得到目标产物11‑羰基甾体化合物或者11‑羟基酯甾体化合物。本发明操作简单，反应杂质少，收率高，同时避免了金属脱卤剂和巯基脂肪酸的使用，减少了三废污染，适用于工业化生产。
• 9.alpha.-dehalogenation process
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05426198A1

  公开（公告）日：1995-06-20

  The present invention involves improved processes for the dehalogenation of 9.alpha.-halosteroids (I) ##STR1## to produce the corresponding 11.beta.-hydroxy steroids (II) ##STR2## which are known to be useful as pharmaceutical, where the improvements comprise (1) adding the 9.alpha.-halo steroid (I) to the chromium and (2) using catalytic amounts of chromium in the presence of a means of converting chromium (II) to chromium (III).

  本发明涉及改进的9α-卤类固醇（I）去卤化的工艺，以产生相应的11β-羟基类固醇（II），这些类固醇已知在制药领域中有用，改进包括（1）将9α-卤类固醇（I）添加到铬中，以及（2）在将铬（II）转化为铬（III）的手段存在下使用催化量的铬。
• 一种高纯度氢化可的松的制备方法
  申请人：浙江神洲药业有限公司

  公开号：CN111518151B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明公开了一种高纯度氢化可的松的制备方法，属于药物的制备加工技术领域。该方法以17α‑羟基孕甾‑4,9(11)‑二烯‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯为起始原料，经溴羟、脱溴和水解三个步骤，制备得到本发明所述的高纯度氢化可的松。本发明所述的高纯度氢化可的松的制备方法通过改进传统工艺的不足能有效缩短反应的过程，控制反应过程中杂质的生成，避免使用毒性较大且环境不友好的碘，减少对环境的污染，本发明方法总体的转化率高，操作简便，适于工业化生产，具有广阔的市场前景。
• 一种醋酸可的松的制备方法
  申请人：河南利华制药有限公司

  公开号：CN106866765B

  公开（公告）日：2019-01-15

  一种醋酸可的松的制备方法，采用醋酸阿奈可他为原料，依次经过加成、氧化、还原反应得到醋酸可的松；反应步骤如下：A：加成反应：在氮气保护下，将醋酸阿奈可他加入有机溶剂中，加入卤化试剂和酸催化剂，得到中间体Ⅱ；B：氧化反应：在氮气保护下，将化合物Ⅱ加入有机溶剂中，加入氧化剂，得到中间体Ⅲ；C：还原反应：在氮气保护下，将化合物Ⅲ加入有机溶剂中，并加入酸催化剂和还原剂，得到目标产物醋酸可的松Ⅳ。本方法原料易得，反应步骤较少，质量和收率均具有明显的竞争力，并且减少了对环境的污染。
• 一种醋酸氢化可的松的制备方法
  申请人：浙江仙琚制药股份有限公司

  公开号：CN107400153B

  公开（公告）日：2019-08-27

  本发明属于甾体药物制备领域，具体涉及一种醋酸氢化可的松的制备方法，包括以化合物C5为原料经溴羟反应合成溴羟化合物、再经脱溴反应生成醋酸氢化可的松粗品、最后经过精制得到醋酸氢化可的松精品，其中：所述的溴羟反应中加入碱金属卤化物作为催化剂，投料质量配比为化合物C5：碱金属卤化物＝1：0.08‑0.1。本发明的优势在于采用碱金属卤化物作为溴羟反应的催化剂，从而解决了溴羟反应工艺中反应不完全问题的关键，提供了一种醋酸氢化可的松产品质量稳定、收率较高的新制备方法。