环-9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤 | 113892-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 环-9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤
• 中文别名: 环-9-(3-羟基-2-磷羧基基甲氧基丙基)氨基嘌呤
• 英文名称: (S)-cyclic-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine
• 英文别名: cyclic (S)-9-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine；cyclic (S)-HPMPA；(5S)-5-[(6-amino-9H-purin-9-yl)methyl]-1,4,2-dioxaphosphinan-2-ol 2-oxide；cyclic HPMPA；cHPMPA；9-[[(5S)-2-hydroxy-2-oxo-1,4,2λ5-dioxaphosphinan-5-yl]methyl]purin-6-amine
• CAS: 113892-17-4
• 化学式: C₉H₁₂N₅O₄P
• 分子量: 285.199
• InChiKey: LNUMZUZGQXHRIL-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((15-methylhexadecyl)oxy)ethan-1-ol 、 环-9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  西多福韦和 9-(S)-[3-羟基-2-(膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的各种烷氧基烷基酯的合成、代谢稳定性和抗病毒评价

  摘要：

  西多福韦 (CDV) 烷氧基烷基酯是口服活性剂，可抑制多种双链 DNA (dsDNA) 病毒的复制，包括天花、牛痘、鼠疫、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、腺病毒等。其中一种化合物十六​​烷氧基丙基-CDV（HDP-CDV，CMX001）正处于临床开发阶段，用于预防和治疗痘病毒感染、疫苗接种并发症以及由巨细胞病毒、腺病毒、疱疹病毒和其他双链DNA病毒引起的感染。这类脂质类似物可能容易发生烷基部分的 omega 氧化，这会导致短链羧酸缺乏抗病毒活性。为了解决这个问题，我们合成了一系列 CDV 的烷氧基烷基或烷基甘油酯和（S)-HPMPA 在烷基残基的结构中具有修饰。在感染了牛痘、牛痘或牛痘病毒的细胞中评估了抗病毒活性。在来自大鼠、豚鼠、猴和人肝脏的 S9 膜组分中测定代谢稳定性。所有化合物在被牛痘、牛痘或牛痘感染的细胞中均具有显着的抗病毒活性。在猴肝 S9 孵育中，代谢稳定性最低，其中注意到HDP-CDV

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.034
• 作为产物：
  描述：

  9-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-9H-嘌呤-6-胺 在 吡啶 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 25.0h， 生成 环-9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤
  参考文献：
  名称：

  合成光学活性烷基化腺嘌呤衍生物的新方法。

  摘要：

  提出了一种新的手性无环核苷和核苷酸类似物的合成方法，从d（-）-或l（+）-核糖开始。评估了合成化合物对痘病毒家族的抗病毒特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.107

文献信息

• Method to improve antiviral activity of nucleotide analogue drugs
  申请人：McKenna Charles E.

  公开号：US09550803B2

  公开（公告）日：2017-01-24

  An amino acid conjugate of a cyclic or acyclic nucleoside phosphonate is provided. In some cases, the amino acid conjugate is a tyrosine alkyl amide phosphonate ester conjugate of a cyclic or acyclic nucleoside phosphonate, and is useful as an antiviral compound. In certain cases, the tyrosine conjugate includes a long chain alkyl group on the carboxamide group of the tyrosine residue. In a method of preparing an acyclic tyrosine conjugate, a tert-butyloxycarbonyl (Boc) protected tyrosine residue containing a long chain alkyl group is reacted with an acyclic nucleoside phosphonate mono-ethyl ester in the presence of benzotriazol-1-yl-oxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate to produce a Boc-protected nucleoside phosphonate di-ester, and the di-ester is deethylated and deprotected to produce the tyrosine conjugate. Methods of inhibiting viral replication and methods of treating a viral infection using the amino acid conjugate are also provided.

  提供了一个环状或非环状核苷酸膦酸的氨基酸共轭物。在某些情况下，氨基酸共轭物是环状或非环状核苷酸膦酸的酪氨酸烷基酰胺膦酸酯共轭物，并且可用作抗病毒化合物。在某些情况下，酪氨酸共轭物包括酪氨酸残基的羧酰胺基上的长链烷基基团。在制备非环状酪氨酸共轭物的方法中，将含有长链烷基基团的叔丁氧羰基（Boc）保护的酪氨酸残基与非环状核苷酸膦酸单乙酯酯在苯并三唑-1-氧基三吡咯磷六氟磷酸存在下反应，产生一个Boc保护的核苷酸膦酸二酯，然后去乙酯化和去保护以产生酪氨酸共轭物。还提供了使用氨基酸共轭物抑制病毒复制和治疗病毒感染的方法。
• TYROSINE-BASED PRODRUGS OF ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：McKenna Charles E.

  公开号：US20110263535A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  A tyrosine-based (phosphonylmethoxyalkyl)purine or -pyrimidine conjugate is provided. In some embodiments, the conjugate includes tyrosine based amino acid or dipeptide moieties of (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonyl-methoxypropyl)adenine or its cytosine analogue. A method of synthesizing such conjugates based on Boc-protected amino acid or dipeptides is also provided. In addition, a method of isomerizing an (S,S)-diastereoisomer to an (S,R)-diastereoisomer of an amino acid-based or dipeptide-based conjugate by a process including transesterification is provided. A method of inhibiting viral infection and a method of treating viral infection based on (phosphonylmethoxyalkyl)purine or -pyrimidine conjugates is also provided.

  提供了一种基于酪氨酸的（磷酰甲氧基烷基）嘌呤或嘧啶共轭物。在某些实施例中，该共轭物包括（S）-9-（3-羟基-2-磷酰甲氧基丙基）腺嘌呤或其胞嘧啶类似物的酪氨酸基氨基酸或二肽基团。还提供了一种基于Boc保护氨基酸或二肽合成这种共轭物的方法。此外，提供了一种通过包括酯交换的过程将（S，S）-对映异构体异构化为氨基酸或二肽基共轭物的（S，R）-对映异构体的方法。还提供了一种基于（磷酰甲氧基烷基）嘌呤或嘧啶共轭物来抑制病毒感染和治疗病毒感染的方法。
• Holy, Antonin, Synthesis, 1998, # 4, p. 381 - 385
  作者：Holy, Antonin

  DOI：——

  日期：——
• Tyrosine-Based 1-(<i>S</i>)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine and -adenine ((<i>S</i>)-HPMPC and (<i>S</i>)-HPMPA) Prodrugs: Synthesis, Stability, Antiviral Activity, and in Vivo Transport Studies
  作者：Valeria M. Zakharova、Michaela Serpi、Ivan S. Krylov、Larryn W. Peterson、Julie M. Breitenbach、Katherine Z. Borysko、John C. Drach、Mindy Collins、John M. Hilfinger、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/jm2001426

  日期：2011.8.25

  Eight novel single amino acid (6-11) and dipeptide (12, 13) tyrosine P-O esters of cyclic cidofovir ((S)-cHPMPC, 4) and its cyclic adenine analogue ((S)-cHPMPA, 3) were synthesized and evaluated as prodrugs. In vitro IC50 values for the prodrugs (<0.1-50 mu M) vs vaccinia, cowpox, human cytomegalovirus, and herpes simplex type 1 virus were compared to those for the parent drugs ((S)-HPMPC, 2; (S)HPMPA, 1; IC50 0.3-35 mu M); there was no cytoxicity with KB or HFF cells at <= 100 mu M. The prodrugs exhibited a wide range of half-lives in rat intestinal homogenate at pH 6.5 (<30-1732 min) with differences of 3-10x between phostonate diastereomers. The tyrosine allcylamide derivatives of 3 and 4 were the most stable. (L)-Tyr-NH-i-Bu cHPMPA (11) was converted in rat or mouse plasma solely to two active metabolites and had significantly enhanced oral bioavailability vs parent drug 1 in a mouse model (39% vs <5%).
• Rosenberg, Ivan; Holy, Antonin, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 11, p. 2792 - 2800
  作者：Rosenberg, Ivan、Holy, Antonin

  DOI：——

  日期：——