1-benzhydrylazetidin-3-yl amidinoacetate acetic acid salt | 116574-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzhydrylazetidin-3-yl amidinoacetate acetic acid salt
• 英文别名: 1-benzhydrylazetidin-3-yl 3-amino-3-iminopropanoate acetate；amidinoacetic acid (1-benzhydryl-3-azetidinyl) ester acetate；3-Amino-3-iminopropanoic acid 1-(diphenylmethyl)-3-azetidinyl ester acetate；acetic acid;(1-benzhydrylazetidin-3-yl) 3-amino-3-iminopropanoate
• CAS: 116574-10-8
• 化学式: C₂H₄O₂*C₁₉H₂₁N₃O₂
• 分子量: 383.447
• InChiKey: DCGRISOXIFQLPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.42
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzhydrylazetidin-3-yl amidinoacetate acetic acid salt 在 碳酸氢钠 、 trimethylaluminum toluene 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以96.5%的产率得到丙二酰脒盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种阿折地平杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明属于阿折地平杂质制备领域，公开了一种阿折地平杂质及其制备方法。该方法以阿折地平关键中间体为原料，通过有机铵盐和有机铝试剂氨解，得到丙二酰脒盐，再与阿折地平关键中间体发生Hantzsch缩合，定向合成得到纯度高的阿折地平氨解杂质。本发明提供的制备方法反应条件温和、简单易操作，目标产物容易分离、产物收率和纯度较高；制备得到的阿折地平杂质明确后能够准确反应其在原料药中的准确含量，同时该已知杂质可以定向合成杂质对照品，可以以外标法等计算出杂质在原料药中的准确含量，对控制原料药的纯度有积极意义。

  公开号：

  CN108707106A
• 作为产物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-氮杂环丁氰乙酸酯 以87的产率得到1-benzhydrylazetidin-3-yl amidinoacetate acetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING INTERMEDIATE OF AZELNIDIPINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE DE L'AZELNIDIPINE

  摘要：

  本发明公开了一种阿折地平中间体3-氨基-3-亚氨基丙酸-1-(二苯甲基)-3-氮杂环丁酯乙酸盐的制备方法，所述方法以1-二苯甲基-3-吖丁啶醇和氰乙酸为起始原料，经酯化、Pinner反应、中和、成脒四步反应制得3-氨基-3-亚氨基丙酸-1-(二苯甲基)-3-氮杂环丁酯乙酸盐，此方法选用适宜的溶剂和反应条件，具有反应条件温和、后处理简单和反应收率高的优点。

  公开号：

  WO2014139410A1

文献信息

• Novel 2-Amino-1,4-dihydropyridine Calcium Antagonists. II. Synthesis and Antihypertensive Effects of 2-Amino-1,4-dihydropyridine Derivatives Having N,N-Dialkylaminoalkoxycarbonyl Groups at 3- and/or 5-Position.
  作者：Takashi KOBAYASHI、Teruhiko INOUE、Shigeyoshi NISHINO、Yoshimi FUJIHARA、Kiyoshi OIZUMI、Tomio KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.797

  日期：——

  potency than those with acyclic amino moieties. Chemical modification studies indicated that the two ester side-chains of 1,4-dihydropyridine at the 3- and 5-position might function in a different manner in relation to the antihypertensive activities. 3-(1-Benzhydrylazetidinited potent and long-lasting antihypertensive effects with gradual onset of action, and is a promising candidate as an antihypertensive

  合成了在3和/或5位上含有N，N，-二烷基氨基烷氧基羰基的新型2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物I，并在自发性高血压大鼠中评估了其降压作用。当叔氨基被引入1,4-二氢吡啶环的3-和/或5-酯侧链时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。特别地，在3位含有环氨基的化合物比具有无环氨基的化合物显示出更高的效力。化学修饰研究表明，在3和5位的1,4-二氢吡啶的两个酯侧链可能以与抗高血压活性有关的不同方式起作用。
• 一种阿折地平的制备方法
  申请人：威海迪素制药有限公司

  公开号：CN103183663B

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明涉及一种降压药物阿折地平的制备方法，属于医药领域。该方法对传统的合成路线中脒化物4的合成条件进行了改进，将原先的无水反应条件改为有水条件下的反应，不但易于操作，而且降低对反应溶剂无水程度的要求，因而非常适合工业化生产。
• Identification and Synthesis of Impurities Formed During Preparation of Azelnidipine
  作者：K. Sudarshan Rao、K. Nageswara Rao、Bhausaheb Chavan、P. Muralikrishna、A. Jayashree

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16167

  日期：——

  Azelnidipine (1), dihydropyridine-based calcium antagonists (DHPs) are one of the widely used drugs for treatment of hypertension. During the laboratory optimization and later during its bulk synthesis the formation of various impurities was observed. The impurities formed were monitored and their structures were tentatively assigned on the basis of their fragmentation patterns in LC-MS. Most of the impurities were synthesized and their assigned constitutions confirmed by co-injection in HPLC. We describe herein the formation, synthesis and characterization of these impurities. Our study will be of immense help to others to obtain chemically high pure azelnidipine.

  阿折地平（1）是一种二氢吡啶类钙拮抗剂（DHPs），是广泛用于治疗高血压的药物之一。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。对所形成的杂质进行了监测，并根据它们在 LC-MS 中的碎片模式初步确定了它们的结构。大多数杂质都已合成，并通过在 HPLC 中共同进样确认了其指定结构。我们在此介绍这些杂质的形成、合成和表征。我们的研究将对其他人获得化学高纯度的阿折地平大有帮助。
• Dihydropyridine derivatives, their preparation and their use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：US04772596A1

  公开（公告）日：1988-09-20

  2-(Amino or methyl)-6-(methyl or amino)-4-(substituted phenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters have a specific class of heterocyclic groups as thealcohol moiety. These compounds have a variety of valuable activities, including antihypertensive and Ca.sup.++ -blocking activities, leading to their use for the treatment of circulatory and coronary disorders. They may be prepared by condensation of appropriate substituted benzylideneacetoacetic acid esters with appropriate amidinoacetic acid esters.

  2-(氨基或甲基)-6-(甲基或氨基)-4-(取代苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯具有一类特定的杂环基团作为醇基团。这些化合物具有多种有价值的活性，包括抗高血压和钙离子阻滞活性，因此可用于治疗循环和冠状动脉疾病。它们可以通过适当取代的苯甲醛基乙酮酸酯与适当的氨基乙酸酯缩合而制备。
• 一种2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法
  申请人：四川科伦药物研究有限公司

  公开号：CN102557957A

  公开（公告）日：2012-07-11

  本发明涉及一种药用中间体化合物的制备方法，特别涉及一种阿折地平中间体，即2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法。取130-170重量份间硝基苯甲醛和130-160重量份乙酰乙酸异丙酯，用溶剂500-1000体积份溶剂溶解，加入催化量的醋酸哌啶盐1.45-145重量份，于-20～45℃搅拌1-24h，放置，过滤即得；其中所述的溶剂为C1-C4的醇、丙酮、丁酮、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、乙腈和DMF中的一种。