threo-(4R,5R)-5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: threo-(4R,5R)-5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: trans-5-Methyl-4-phenyl-pyrrolidon-2；trans-5-Methyl-4-phenyl-2-pyrrolidinon；5(R)-methyl-4(R)-phenylpyrrolidin-2-one；(4R,5R)-5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₁H₁₃NO
• 分子量: 175.23
• InChiKey: ZIZRQVWVGIHEIC-SCZZXKLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  threo-(4R,5R)-5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 2-[5(R)-methyl-2-oxo-4(R)-phenyl-pyrrolidin-1-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4R,5R-ENANTIOMER OF 2-(5-METHYL-2-OXO-4-PHENYL-PYRROLIDIN-1-YL)-ACETAMIDE WITH NOOTROPIC ACTIVITY
  [FR] ENANTIOMÈRE 4R,5R DU 2-(5-MÉTHYL-2-OXO-4-PHÉNYLPYRROLIDINE-1-YL) ACÉTAMIDE À ACTIVITÉ NOOTROPIQUE

  摘要：

  本发明涉及具有高药用价值的增强认知活性的5R,4R-对映异构体2-(5-甲基-2-氧代-4-苯基吡咯烷-1-基)-乙酰胺及其制备方法。

  公开号：

  WO2012123358A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-4-nitro-3-phenylpentanoic acid 在 Ni Raney 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 50.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 threo-(4R,5R)-5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4R,5R-ENANTIOMER OF 2-(5-METHYL-2-OXO-4-PHENYL-PYRROLIDIN-1-YL)-ACETAMIDE WITH NOOTROPIC ACTIVITY
  [FR] ENANTIOMÈRE 4R,5R DU 2-(5-MÉTHYL-2-OXO-4-PHÉNYLPYRROLIDINE-1-YL) ACÉTAMIDE À ACTIVITÉ NOOTROPIQUE

  摘要：

  本发明涉及具有高药用价值的增强认知活性的5R,4R-对映异构体2-(5-甲基-2-氧代-4-苯基吡咯烷-1-基)-乙酰胺及其制备方法。

  公开号：

  WO2012123358A1

文献信息

• Rhodium-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition to γ-Substituted α,β-Unsaturated γ-Lactams through Dynamic Kinetic Resolution: Asymmetric Synthesis of <i>trans</i>-β,γ-Disubstituted γ-Lactams
  作者：Yu Yan、Wen-Cong Li、He Meng、Shufeng Chen、Jialin Ming、Tamio Hayashi

  DOI：10.1021/acscatal.3c01413

  日期：2023.5.19

  The reaction of racemic γ-substituted α,β-unsaturated γ-lactams rac-1 with arylboron reagents 2 in the presence of a chiral diene L1a–rhodium catalyst under basic conditions (3.0 equiv of NEt3) gave high yields of β,γ-disubstituted trans-γ-lactams 3 with both high diastereo- and enantioselectivity. Fast racemization of 1 by way of a dienolate generated with the base followed by kinetic resolution of

  外消旋γ-取代的α,β-不饱和γ-内酰胺rac - 1与芳基硼试剂2在手性二烯L1a-铑催化剂存在下在碱性条件下（3.0当量的NEt 3）反应得到高产率的β,γ -双取代的反式-γ-内酰胺3具有高非对映选择性和对映选择性。1通过与碱生成的二烯醇化物进行快速外消旋化，然后进行1的动力学拆分用手性铑催化剂实现了这种高效的动态动力学拆分。本方法的合成效用通过生物活性化合物的关键中间体的合成得到证明。
• Synthesis and biological evaluation of 2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-acetamide stereoisomers as novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor
  作者：Grigory Veinberg、Maxim Vorona、Liga Zvejniece、Reinis Vilskersts、Edijs Vavers、Edvards Liepinsh、Helena Kazoka、Sergey Belyakov、Anatoly Mishnev、Jevgenijs Kuznecovs、Sergejs Vikainis、Natalja Orlova、Anton Lebedev、Yuri Ponomaryov、Maija Dambrova

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.016

  日期：2013.5

  Novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor represented by 2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-l-yl)-acetamide enantiomers were synthesised using an asymmetric Michael addition of 2-nitroprop-1-enylbenzene to diethyl malonate. Following the chromatographic separation of the methyl erythro- and threo-4-nitro-3R- and 3S-phenylpentanoate diastereoisomers, target compounds were obtained by their reductive cyclisation into 5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one enantiomers and the attachment of the acetamide group to the heterocyclic nitrogen. Experiments with electrically stimulated rat vas deference contractions induced by the PRE-084, an agonist of sigma-1 receptor, showed that (4R,5S)- and (4R,5R)-2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-l-yl)-acetamides with an R-configuration at the C-4 chiral centre in the 2-pyrrolidone ring were more effective positive allosteric modulators of sigma-1 receptor than were their optical antipodes. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NAGASHIMA, HIDEO;OZAKI, NOBUYASU;WASHIYAMA, MASAYOSHI;ITOH, KENJI, TETRAHEDRON LETT., 1985, 26, N 5, 657-660
  作者：NAGASHIMA, HIDEO、OZAKI, NOBUYASU、WASHIYAMA, MASAYOSHI、ITOH, KENJI

  DOI：——

  日期：——
• LANGLOIS M.; GUILLONNEAU C.; TRI VO VAN; MAILLARD J.; LANNOY J.; NGUYEN H+, EUR. J. MED. CHEM., 1978, 13, NO 2, 161-169
  作者：LANGLOIS M.、 GUILLONNEAU C.、 TRI VO VAN、 MAILLARD J.、 LANNOY J.、 NGUYEN H+

  DOI：——

  日期：——