butyl ((3-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: butyl ((3-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate
• 英文别名: 3-(3-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl)-5-isobutylthiophene-2-(N-butoxycarbonyl)sulfonamide；N-butyloxycarbonyl-3-(3-imidazol-1-ylmethylphenyl)-5-iso-butylthiophene-2-sulfonamide；butyl N-[3-[3-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]sulfonylcarbamate
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₄S₂
• 分子量: 475.633
• InChiKey: ZWDDUNMMFDVANI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  butyl ((3-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate 、 环戊醇 反应 0.33h， 以56%的产率得到cyclopentyl ((3-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  一种方便的酯交换方法，用于合成人肝微粒体中具有改善的稳定性的AT2受体配体

  摘要：

  已经应用快速，简单和安全的酯交换型反应合成了一系列AT 2 R配体，从而改变了选择性AT 2 R拮抗剂C38的磺酰氨基甲酸酯烷基尾。此外，合成并评估了其中酰基磺酰胺和磺酰脲用作羧酸生物等排体的有限数量的化合物。通过减少磺酰氨基甲酸酯烷基链的大小，鉴定出配体7a和7b与C38相比在人和小鼠肝微粒体中具有明显改善的体外代谢稳定性，同时保留了AT 2 R结合亲和力和AT 2 R /在1R选择性。与C38相比，合成的八种化合物在人微粒体中显示出更高的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.042
• 作为产物：
  描述：

  1-[(3-溴苯基)甲基]-1H-咪唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 butyl ((3-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种方便的酯交换方法，用于合成人肝微粒体中具有改善的稳定性的AT2受体配体

  摘要：

  已经应用快速，简单和安全的酯交换型反应合成了一系列AT 2 R配体，从而改变了选择性AT 2 R拮抗剂C38的磺酰氨基甲酸酯烷基尾。此外，合成并评估了其中酰基磺酰胺和磺酰脲用作羧酸生物等排体的有限数量的化合物。通过减少磺酰氨基甲酸酯烷基链的大小，鉴定出配体7a和7b与C38相比在人和小鼠肝微粒体中具有明显改善的体外代谢稳定性，同时保留了AT 2 R结合亲和力和AT 2 R /在1R选择性。与C38相比，合成的八种化合物在人微粒体中显示出更高的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.042

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF A DISEASE, DISORDER OR CONDITION ASSOCIATED WITH ANGIOTENSIN II<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT ET/OU LA PRÉVENTION D'UNE MALADIE, D'UN TROUBLE OU D'UN ÉTAT DE SANTÉ ASSOCIÉ À L'ANGIOTENSINE II
  申请人：VICORE PHARMA AB

  公开号：WO2021186185A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) and to their utility in the treatment in a disease, disorder and/or condition associated with the peptide angiotensin II.

  本公开涉及I式化合物及其在治疗与肽血管紧张素II相关的疾病、紊乱和/或病况中的效用。
• Tricyclic Angiotensin II Agonists
  申请人：Alterman Mathias

  公开号：US20090042931A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  There is provided compounds of formula I, wherein A, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , Z 1 , Z 2 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供了公式I的化合物，其中A、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5的含义在说明中给出，并且其药物可接受的盐，这些化合物可作为AT2受体的选择性激动剂使用，因此，特别是在治疗胃肠道疾病，如消化不良、肠易激综合症和多器官功能障碍等方面，以及心血管疾病方面具有用途。
• Tricyclic angiotensin II agonists
  申请人：Vicore Pharma AB

  公开号：US08080571B2

  公开（公告）日：2011-12-20

  There is provided compounds of formula I, wherein A, X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Y3, Y4, Z1, Z2, R4 and R5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供了I式化合物，其中A、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5的含义在描述中给出，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此特别适用于治疗胃肠道疾病，如消化不良、肠易激综合征和MOF，以及心血管疾病。
• From the First Selective Non-Peptide AT₂ Receptor Agonist to Structurally Related Antagonists
  作者：A. M. S. Murugaiah、Xiongyu Wu、Charlotta Wallinder、A. K. Mahalingam、Yiqian Wan、Christian Sköld、Milad Botros、Marie-Odile Guimond、Advait Joshi、Fred Nyberg、Nicole Gallo-Payet、Anders Hallberg、Mathias Alterman

  DOI：10.1021/jm2015099

  日期：2012.3.8

  A para substitution pattern of the phenyl ring is a characteristic feature of the first reported selective AT(2) receptor agonist M024/C21 (1) and all the nonpeptidic AT(2) receptor agonists described so far. Two series of compounds structurally related to 1 but with a meta substitution pattern have now been synthesized and biologically evaluated for their affinity to the AT(1) and AT(2) receptors. A high AT(2)/AT(1) receptor selectivity was obtained with all 41 compounds synthesized, and the majority exhibited K-i ranging from 2 to 100 nM. Five compounds were evaluated for their functional activity at the AT(2) receptor, applying a neurite outgrowth assay in NG108-15 cells.. Notably, four of the five compounds, with representatives from both series, acted as potent AT(2) receptor antagonists. These compounds were found to be considerably more effective than PD 123,319, the standard AT(2) receptor antagonist used in most laboratories. No AT(2) receptor antagonists were previously reported among the derivatives with a para substitution pattern. Hence, by a minor modification of the agonist 1 it could be transformed into the antagonist, compound 38. These compounds should serve as valuable tools in the assessment of the role of the AT(2) receptor in more complex physiological models.
• WO2006/109048
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——