4-(methoxycarbonyloxy)benzhydrol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(methoxycarbonyloxy)benzhydrol
• 英文别名: benzhydrol-4-yl methyl carbonate；[4-[Hydroxy(phenyl)methyl]phenyl] methyl carbonate；[4-[hydroxy(phenyl)methyl]phenyl] methyl carbonate
• 化学式: C₁₅H₁₄O₄
• 分子量: 258.274
• InChiKey: JVABQRYMZGDUAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxycarbonyloxy)benzhydrol 、 氯甲酸丁酯 在 吡啶 作用下， 反应 1.0h， 以91%的产率得到n-butyl 4-(methoxycarbonyloxy)benzhydryl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of new benzhydrol biscarbonate esters as potent and selective apoptosis inducers of human melanomas bearing the activated ERK pathway: SAR studies on an ERK MAPK signaling modulator, ACA-28

  摘要：

  The recent discovery that an ERK signaling modulator [ACA-28 (2a)] preferentially kills human melanoma cell lines by inducing ERK-dependent apoptosis has generated significant interest in the field of anti-cancer therapy. In the first SAR study on 2a, here, we successfully developed candidates (2b, 2c) both of which induce more potent and selective apoptosis towards ERK-active melanoma cells than 2a, thus revealing the structural basis for inducing the ERK-dependent apoptosis and proposing the therapeutic prospect of these candidates against ERK-dependent cancers represented by melanoma.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104137
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-二苯甲酮 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(methoxycarbonyloxy)benzhydrol
  参考文献：
  名称：

  アポトーシス誘導剤と癌治療剤

  摘要：

  【问题】分子靶向药物旨在抑制在癌细胞中活化的基因及其产物的作用，但由于抗癌药物耐药性的出现等，临床上存在许多重大问题，其治疗效果也经常不够充分。 【解决方法】一种诱导凋亡剂，其特征在于对细胞中恒常性较高的磷酸化ERK和切割半胱氨酸酶3进一步增加，从而选择性地诱导前述细胞凋亡，通过过度激活ERK MAPK信号传导途径，可以将恒常性ERK活化细胞选择性地引导至凋亡。无论ERK信号通路的哪里发生突变，都可以诱导细胞死亡，例如，对于胰腺癌、结肠癌、乳腺癌等ERK通路过度激活状态的多种癌症可能成为治疗药物。 【选定图】图2

  公开号：

  JP2019085381A

文献信息

• アポトーシス誘導剤と癌治療剤
  申请人：学校法人近畿大学

  公开号：JP2019085381A

  公开（公告）日：2019-06-06

  【課題】分子標的剤は、がん細胞において活性化している遺伝子やその産物の作用を阻害することを目的とするものであったが、抗がん剤耐性が出現するなど、臨床上重大な課題が多く、その治療効果は十分ではない場合も多かった。【解決手段】リン酸化ＥＲＫが正常の場合と比較して恒常的に多い細胞に対してリン酸化ＥＲＫおよび切断カスパーゼ３をさらに増加させ、前記細胞に選択的にアポトーシスを誘導することを特徴とするアポトーシス誘導剤は、ＥＲＫ ＭＡＰＫシグナル伝達経路を過活性化させることで、恒常的ＥＲＫ活性化細胞を選択的にアポトーシスに導くことができる。これはＥＲＫシグナル経路のどこに変異があっても、細胞死を誘導でき、例えば、膵臓がん、大腸癌、乳がんなどＥＲＫ経路が過活性化状態である多種の癌に対する治療剤となり得る。【選択図】図２

  【问题】分子靶向药物旨在抑制在癌细胞中活化的基因及其产物的作用，但由于抗癌药物耐药性的出现等，临床上存在许多重大问题，其治疗效果也经常不够充分。 【解决方法】一种诱导凋亡剂，其特征在于对细胞中恒常性较高的磷酸化ERK和切割半胱氨酸酶3进一步增加，从而选择性地诱导前述细胞凋亡，通过过度激活ERK MAPK信号传导途径，可以将恒常性ERK活化细胞选择性地引导至凋亡。无论ERK信号通路的哪里发生突变，都可以诱导细胞死亡，例如，对于胰腺癌、结肠癌、乳腺癌等ERK通路过度激活状态的多种癌症可能成为治疗药物。 【选定图】图2
• Discovery of new benzhydrol biscarbonate esters as potent and selective apoptosis inducers of human melanomas bearing the activated ERK pathway: SAR studies on an ERK MAPK signaling modulator, ACA-28
  作者：Ryosuke Satoh、Naoya Hamada、Ami Yamada、Yuki Kanda、Fumihiro Ishikawa、Teruaki Takasaki、Genzoh Tanabe、Reiko Sugiura

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104137

  日期：2020.10

  The recent discovery that an ERK signaling modulator [ACA-28 (2a)] preferentially kills human melanoma cell lines by inducing ERK-dependent apoptosis has generated significant interest in the field of anti-cancer therapy. In the first SAR study on 2a, here, we successfully developed candidates (2b, 2c) both of which induce more potent and selective apoptosis towards ERK-active melanoma cells than 2a, thus revealing the structural basis for inducing the ERK-dependent apoptosis and proposing the therapeutic prospect of these candidates against ERK-dependent cancers represented by melanoma.