(±)-4,4'-(propane-1,2-diyl)bis(1-methylpiperazine-2,6-dione) | 150492-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-4,4'-(propane-1,2-diyl)bis(1-methylpiperazine-2,6-dione)
• 英文别名: ICRF-239；1,1'-dimethyl-4,4'-(1-methyl-ethane-1,2-diyl)-bis-piperazine-2,6-dione；1-Methyl-4-[2-(4-methyl-3,5-dioxopiperazin-1-yl)propyl]piperazine-2,6-dione
• CAS: 150492-26-5
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₄
• 分子量: 296.326
• InChiKey: GBSPLYVCKRQDRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 丙亚胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 以40%的产率得到(±)-4,4'-(propane-1,2-diyl)bis(1-methylpiperazine-2,6-dione)
  参考文献：
  名称：

  右雷佐生类似物的构效关系研究表明，拓扑异构酶IIβ相互作用是有效预防蒽环类药物心脏毒性的先决条件。

  摘要：

  Bisdioxopiperazine药剂右雷佐生（ICRF-187）是唯一有效且获批准的预防慢性蒽环类药物心脏毒性的药物。然而，由于对其衍生物/类似物的研究有限以及对其作用机理的不确定性，其心脏保护作用的构效关系（SARs）仍然不清楚。为了填补这些知识空白，我们测试了在慢性蒽环类药物心脏毒性中右雷佐生衍生物通过金属螯合和/或调节拓扑异构酶IIβ（Top2B）活性发挥心脏保护作用的假设。右雷佐生在不干扰心脏保护作用的金属螯合机制的位置上被烷基化；即在二氧杂哌嗪酰亚胺上或直接在二氧杂哌嗪环上。在体外评估新生儿心肌细胞中这些药物的保护作用。发现所有研究的右雷佐生分子的修饰，包括简单的甲基化，都消除了心脏保护作用。因为这挑战了流行的机械学概念和先前报道的数据，所以两个最接近的衍生物[（±）-4,4'-（丙烷-1,2-二基）双（1-甲基哌嗪-2,6-二酮）和4- （2-（3,5-二氧杂哌嗪-1-基）乙基）-3-甲基哌嗪-2

  DOI：

  10.1124/jpet.119.264580

文献信息

• [EN] USE OF ICRF-193 DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEREOF FOR THE PREVENTION OF CHRONIC CUMULATIVE CARDIOTOXICITY CAUSED BY THERAPY WITH ANTHRACYCLINE ANTICANCER DRUGS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE L'ICRF-193 ET PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT POUR LA PRÉVENTION DE LA CARDIOTOXICITÉ CUMULATIVE CHRONIQUE PROVOQUÉE PAR UNE THÉRAPIE AVEC DES MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX À BASE D'ANTHRACYCLINE
  申请人：UNIV KARLOVA

  公开号：WO2021144746A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  Cardioprotective compounds based on analogues of the compound ICRF-193 of general formula I wherein R1 = H, 2-R2-2-aminoacetoxymethyl wherein R2 is selected from the group consisting of H, a C1-C6 alkyl or a branched alkyl of benzyl. These compounds can be produced by simple syntheses and are characterized with low toxicity and high effectiveness of protection of the heart against chronic cumulative cardiotoxicity caused by anthracycline anticancer therapy. The invention provides also a pharmaceutical preparation comprising the compound of general formula (I) as an active ingredient as well as use of this compound for the manufacture of a medicament for the prevention of chronic cumulative cardiotoxicity caused by therapy with anthracycline anticancer drugs.

  基于通式I的化合物ICRF-193的类似物的心脏保护化合物，其中R1 = H，2-R2-2-氨基乙氧甲基，其中R2选自H、C1-C6烷基或苄基的群。这些化合物可以通过简单的合成方法制备，并具有低毒性和高效保护心脏免受蒽环类抗癌治疗引起的慢性累积心脏毒性的特性。该发明还提供了一种包含通式(I)化合物作为活性成分的药物制剂，以及利用该化合物制造用于预防蒽环类抗癌药物治疗引起的慢性累积心脏毒性的药物的用途。
• [EN] BIS-DIOXOPIPERAZINES AND THEIR USE AS PROTECTION AGENTS
  申请人：——

  公开号：WO1992000740A2

  公开（公告）日：1992-01-23

  [FR] Composés de la formule (II), où n vaut 0, 1 ou 2, R1, R2, R3 et R4 sont chacun indépendamment choisis à partir d'hydrogène, de groupes hydrocarbures aliphatiques acycliques non substitués comportant un maximum de six atomes de carbone et de groupes alkyle C1-6 substitués par un groupe hydroxyle ou par un groupe alcoxy C1-6, ou l'un d'entre R1 et R2 et l'un d'entre R3 et R4 représente hydrogène et les autres forment ensemble un groupe de liaison de triméthylène, tétraméthylène ou pentaméthylène, R5 représente hydrogène ou un groupe hydrocarbure aliphatique acyclique non substitué comportant un maximum de six atomes de carbone, et R6 représente un groupe hydrocarbure aliphatique acyclique comportant un maximum de six atomes de carbone ou un groupe CH2R7 dans lequel R7 représente un groupe alkyle C1-5 substitué par un groupe hydroxyle ou par un groupe alcoxy C1-6, ou un sel de ceux-ci préparé avec un acide organique ou inorganique pharmaceutiquement acceptable. Ces composés sont utiles en thérapie, en particulier comme agents cardio-protecteurs.
• Investigation of Structure-Activity Relationships of Dexrazoxane Analogs Reveals Topoisomerase II<i>β</i>Interaction as a Prerequisite for Effective Protection against Anthracycline Cardiotoxicity
  作者：Petra Kollárová-Brázdová、Anna Jirkovská、Galina Karabanovich、Zuzana Pokorná、Hana Bavlovič Piskáčková、Eduard Jirkovský、Jan Kubeš、Olga Lenčová-Popelová、Yvona Mazurová、Michaela Adamcová、Veronika Skalická、Petra Štěrbová-Kovaříková、Jaroslav Roh、Tomáš Šimůnek、Martin Štěrba

  DOI：10.1124/jpet.119.264580

  日期：2020.6

  Bisdioxopiperazine agent dexrazoxane (ICRF-187) has been the only effective and approved drug for prevention of chronic anthracycline cardiotoxicity. However, the structure-activity relationships (SARs) of its cardioprotective effects remain obscure owing to limited investigation of its derivatives/analogs and uncertainties about its mechanism of action. To fill these knowledge gaps, we tested the

  Bisdioxopiperazine药剂右雷佐生（ICRF-187）是唯一有效且获批准的预防慢性蒽环类药物心脏毒性的药物。然而，由于对其衍生物/类似物的研究有限以及对其作用机理的不确定性，其心脏保护作用的构效关系（SARs）仍然不清楚。为了填补这些知识空白，我们测试了在慢性蒽环类药物心脏毒性中右雷佐生衍生物通过金属螯合和/或调节拓扑异构酶IIβ（Top2B）活性发挥心脏保护作用的假设。右雷佐生在不干扰心脏保护作用的金属螯合机制的位置上被烷基化；即在二氧杂哌嗪酰亚胺上或直接在二氧杂哌嗪环上。在体外评估新生儿心肌细胞中这些药物的保护作用。发现所有研究的右雷佐生分子的修饰，包括简单的甲基化，都消除了心脏保护作用。因为这挑战了流行的机械学概念和先前报道的数据，所以两个最接近的衍生物[（±）-4,4'-（丙烷-1,2-二基）双（1-甲基哌嗪-2,6-二酮）和4- （2-（3,5-二氧杂哌嗪-1-基）乙基）-3-甲基哌嗪-2