1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)乙酮 | 614750-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: 1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)乙酮
• 中文别名: 1-(6-甲基-2-吡啶基)-2-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶基-6-基-乙酮
• 英文名称: 1-([1,2,4] triazole[1,5-α]pyridin-6-yl)-2-(6-methyl-2-pyridyl)ethane-2-one
• 英文别名: 2‐([1,2,4]triazolo[1,5‐α]pyridin‐6‐yl)‐1‐(6‐methylpyridin‐2‐yl)ethan‐1‐one；2-([1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1-(6-methylpyridin-2-yl)ethanone；1-(6-methylpyridin-2-yl)-2-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)ethanone
• CAS: 614750-82-2
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量: 252.275
• InChiKey: HQYHJVWXCZOELK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)乙酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonium acetate 、 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ALK4/ALK5抑制剂
  参考文献：
  名称：

  4-([1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5(3)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazole and -pyrazole derivatives as potent and selective inhibitors of transforming growth factor-β type I receptor kinase

  摘要：

  A series of 4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5(3)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazoles and -pyrazoles 14a-c, 15a-c, 16a, 16b, 19a-d, 21a, and 21b has been synthesized and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. Among them, the pyrazole derivative 21b inhibited ALK5 phosphorylation with an IC50 value of 0.018 mu M and showed 95% inhibition at 0.03 mu M in a luciferase reporter assay using HaCaT cells permanently transfected with p3TP-luc reporter construct. The 21b showed a high selectivity index of 284 against p38 alpha MAP kinase. The binding pose of 21b generated by docking analysis reveals that it fits well into the ATP binding cavity of ALK5 by forming several hydrogen bond interactions. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.03.022
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-2-吡啶甲醛 在 ziconium(IV) oxychloride octahydrate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  2-pyridyl substituted imidazoles as therapeutic ALK5 and/or ALK4 inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及取代基为2-吡啶基的咪唑类化合物，它们是转化生长因子-β（TGF-β）类型I受体（ALK5）和/或激活素类型I受体（ALK4）的抑制剂，以及其制备方法和在医学中的应用，具体用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。

  公开号：

  US08080568B1

文献信息

• Tri-substituted heteroaryls and methods of making and using the same
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060063809A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compounds of formula (I) possess unexpectedly high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. In one embodiment, the invention features a compound of the general formula (I).

  公式(I)的化合物对Alk 5和/或Alk 4具有意外的亲和力，可以用作拮抗剂，用于预防和/或治疗包括纤维化疾病在内的多种疾病。在一个实施例中，发明特点是一种通用公式(I)的化合物。
• 2-PYRIDYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS THERAPEUTIC ALK5 AND/OR ALK4 INHIBITORS
  申请人：Kim Dae-Kee

  公开号：US20110319406A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  This invention relates to 2-pyridyl substituted imidazoles which are inhibitors of the transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor (ALK5) and/or the activin type I receptor (ALK4), methods for their preparation, and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by these receptors.

  本发明涉及2-吡啶基取代咪唑类化合物，其为转化生长因子-β（TGF-β）类型I受体（ALK5）和/或激活素类型I受体（ALK4）的抑制剂，以及其制备方法和在医学上的应用，特别是用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。
• 一种含咪唑结构的酰胺类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：延边大学

  公开号：CN116891472A

  公开（公告）日：2023-10-17

  本发明提供了一种含咪唑结构的酰胺类衍生物及其制备方法和应用，属于有机化合物技术领域。本发明提供了一种含咪唑结构的酰胺类衍生物及其在药学上可接受的盐或水合物，含有酰胺结构的基团对ALK5激酶的抑制效果好、选择性强，在临床上有着良好的应用前景。本发明还提供了上述技术方案所述含咪唑结构的酰胺类衍生物的制备方法，本发明的制备方法可快速有效地制备含咪唑结构的酰胺类衍生物，且合成路线短、环境友好、目标产物的收率和纯度较高，原料易得、操作及后处理简单、适合工业化生产。#imgabs0#
• 2-Pyridyl substituted imidazoles as therapeutic Alk5 and/or Alk4 inhibitors
  申请人：Ewha University-Industry Collaboration Foundation

  公开号：EP2947081A1

  公开（公告）日：2015-11-25

  This invention relates to 2-pyridyl substituted imidazoles (I) which are inhibitors of the transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor (ALK5) and/or the activin type I receptor (ALK4), methods for their preparation, and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by these receptors.

  本发明涉及作为转化生长因子-β（TGF-β）Ⅰ型受体（ALK5）和/或激活素Ⅰ型受体（ALK4）抑制剂的 2-吡啶基取代的咪唑（I）、其制备方法及其在医学中的用途，特别是在治疗和预防由这些受体介导的疾病状态中的用途。
• Synthesis of amide derivatives containing the imidazole moiety and evaluation of their anti‐cardiac fibrosis activity
  作者：Yu‐Xuan Yang、Jia Guo、Chuang Liu、Ji‐Xing Nan、Yan‐Ling Wu、Cheng‐Hua Jin

  DOI：10.1002/ardp.202400131

  日期：——

  5-α]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]methyl}acetamides (14a–d, 15a–n, and 16a–f) were synthesized and evaluated for activin receptor-like kinase 5 (ALK5) inhibitory activities in an enzymatic assay. The target compounds showed high ALK5 inhibitory activity and selectivity. The half maximal inhibitory concentration (IC50) for phosphorylation of ALK5 of 16f (9.1 nM), the most potent

  三系N -[4-([1,2,4]三唑并[1,5- α ]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1 H-咪唑-2合成了-yl]甲基}乙酰胺（ 14a – d 、 15a – n和16a – f ），并在酶测定中评估了激活素受体样激酶 5 (ALK5) 抑制活性。目标化合物表现出较高的 ALK5 抑制活性和选择性。最有效的化合物16f (9.1 nM) 的 ALK5 磷酸化半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 是临床候选药物 EW-7197 (vactosertib) 的 2.7 倍，是临床候选药物 LY-2157299 的 14 倍。 16f对p38α丝裂原激活蛋白激酶的选择性指数>109，远高于阳性对照（EW-7197：>41，LY-2157299：4）。此外，分子对接研究提供了目标化合物与 ALK5 之间的相互作用模式。化合物14c 、 14d和16f在转化生长中有效抑制α-平滑