ethyl (1R,2R)-2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropane-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: ethyl (1R,2R)-2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropane-1-carboxylate
• 英文别名: (1R,2R)-Ethyl 2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropanecarboxylate；ethyl (1R,2R)-2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)cyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₆O₃
• 分子量: 232.279
• InChiKey: ZMOXNJBPBINVIF-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,2R)-2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropane-1-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 formamide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 他司美琼
  参考文献：
  名称：

  Processes for the Preparation of Tasimelteon and Intermediates Thereof

  摘要：

  本发明提供了制备Tasimelteon（1）的工艺，以及制备用于制备Tasimelteon（1）的中间体Formula（2）、（3）和（4）的工艺。

  公开号：

  US20170355688A1
• 作为产物：
  描述：

  5,8-二氢-1-萘酚 在 sodium tetrahydroborate 、 葡萄糖 、 myoglobin L₂₉T,H₆₄V,V₆₈F,I₁₀₇L mutant 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 ethyl (1R,2R)-2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用具有互补立体选择性的工程肌红蛋白催化剂克级合成含手性环丙烷的药物和药物前体

  摘要：

  工程化血红素蛋白最近已成为促进不对称环丙烷化的有前景的系统，但在这些反应中具有可预测、互补立体选择性的变体仍然难以捉摸。在这项研究中，实施了一种合理驱动的策略，并将其应用于工程肌红蛋白变体，这些变体能够提供具有高反式(1R,2R)选择性和催化活性的1-羧基-2-芳基-环丙烷。这些环丙烷化生物催化剂的立体选择性补充了此处和之前开发的反式（1S，2S）选择性变体的立体选择性。与全细胞生物转化相结合，这些立体互补生物催化剂能够以高产率合成四种药物（反苯环丙明、他司美琼、替格瑞洛和 TRPV1 抑制剂）的手性环丙烷核心，并具有优异的非对映和对映选择性（98-99.9%） de；96–99.9% ee）。这些生物催化策略优于目前可用的生产这些药物的方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201608680

文献信息

• CYCLOPROPYLBORONIC COMPOUNDS, METHOD FOR PREPARING SAME AND USE THEREOF
  申请人：DIVERCHIM

  公开号：US20150329566A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Cyclopropylboronic compounds, the preparation process thereof and the use thereof.

  环丙基硼化合物，其制备方法及用途。
• Processes for the Preparation of Tasimelteon and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20170355688A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention provides processes for the preparation of Tasimelteon (1), as well as processes for the preparation of intermediates of Formulas (2), (3) and (4) useful in the preparation of Tasimelteon (1).

  本发明提供了制备Tasimelteon（1）的工艺，以及制备用于制备Tasimelteon（1）的中间体Formula（2）、（3）和（4）的工艺。
• Development of Jacobsen Asymmetric Epoxidation and Sharpless Asymmetric Dihydroxylation Methods for the Large-Scale Preparation of a Chiral Dihydrobenzofuran Epoxide
  作者：J. Siva Prasad、Truc Vu、Michael J. Totleben、Gerard A. Crispino、David J. Kacsur、Shankar Swaminathan、John E. Thornton、Alan Fritz、Ambarish K. Singh

  DOI：10.1021/op025622e

  日期：2003.11.1

  Two well-known methodologies, the Jacobsen asymmetric epoxidation (AE) and the Sharpless asymmetric dihydroxylation (AD) followed by epoxidation, were evaluated for the large-scale preparation of a chiral dihydrobenzofuran epoxide. The AE method was improved by substituting ethanol for dichloromethane for the dissolution of meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA). This change in solvent had a significant

  评估了两种众所周知的方法，即 Jacobsen 不对称环氧化 (AE) 和 Sharpless 不对称二羟基化 (AD)，然后进行环氧化，以大规模制备手性二氢苯并呋喃环氧化物。通过用乙醇代替二氯甲烷溶解间氯过苯甲酸 (m-CPBA)，改进了 AE 方法。通过在加入冷反应混合物期间防止 m-CPBA 结晶，溶剂的这种变化对 AE 过程的可扩展性具有显着影响。研究了影响对映体过量和由 AD 产生的手性环氧化物的产率，然后进行环氧化的因素。Sharpless AD 反应提供了具有高 ee (>98.5%) 的固体形式的中间手性二醇。将手性二醇转化为手性环氧化物的 Sharpless-Kolb 转化为叔丁醇钾/四氢呋喃，从而以良好的收率 (74-84%) 和高 ee (>98%) 获得产物。AE 和 AD 工艺均按比例放大以制备大量...
• 一种他司美琼中间体的制备方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN111362893B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明提供一种他司美琼中间体的制备方法，至少包括以下步骤：1)化合物Ⅳ经取代反应或者磺化反应得到化合物Ⅲ；2)化合物Ⅲ与盐酸羟胺在碱性物质条件下反应得到化合物Ⅱ；3)化合物Ⅱ经还原反应得到化合物Ⅰ；具有收率高，纯度高，反应副产物少，工艺操作简单，整体成本低，适合工业化生产。
• Ruthenium(II) catalysts for use in stereoselective cyclopropanations
  申请人：Pereira David E.

  公开号：US20070270593A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  Chiral ruthenium catalysts comprising salen and alkenyl ligands are provided for stereoselective cyclopropanation, and methods of cyclopropanation are provided. The chiral ruthenium catalyst is prepared in situ by combining an alkenyl ligand, a deprotonated chiral salen ligand, and a ruthenium (II) metal. A preferred catalyst is prepared in situ by combining 2,3-dihydro-4-venylbenzofuran, deprotonated 1,2-cyclohexanediamino-N,N′-bis(3,5-di-t-butyl-salicylidene) and RuCl 2 (p-cymene)] 2 .

  提供了由Salen和Alkenyl配体组成的手性钌催化剂，用于立体选择性环丙烷化反应，并提供了环丙烷化的方法。手性钌催化剂是通过将Alkenyl配体，去质子化的手性Salen配体和钌（II）金属组合而成的。首选催化剂是通过将2,3-二氢-4-乙烯基苯并呋喃、去质子化的1,2-环己二胺-N,N'-双（3,5-二-叔丁基水杨醛亚胺）和RuCl2（p-环二甲基苯）]2组合而成的。