4-氯-7-[3-氯丙氧基]喹唑啉 | 557770-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-7-[3-氯丙氧基]喹唑啉
• 中文别名: 7-(3-氯丙氧基)-4-氯喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-7-(3-chloropropoxy)quinazoline
• CAS: 557770-90-8
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 257.119
• InChiKey: VBZLRVSRTGORCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-[3-氯丙氧基]喹唑啉 在 吡啶 、 四氮唑 、 盐酸 、 三氟乙酸五氟苯酯 、 氧化环己烯 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 5-[[7-[3-[乙基[2-(磷酰氧基)乙基]氨基]丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并喹唑啉类化合物作为极光B激酶的选择性抑制剂的发现，合成和体内活性。

  摘要：

  作为开发新的抗癌剂的靶标，极光激酶已成为引起人们极大兴趣的主题。尽管有证据表明抑制Aurora B激酶会引起更明显的抗增殖表型，但迄今为止，据报道，临床上最先进的药物通常同时抑制Aurora A和B。我们发现了一系列吡唑并喹唑啉，其中有些显示超过1000倍在重组酶分析中对Aurora B的选择性高于Aurora A激酶活性。这些化合物已被设计用于肠胃外给药，并由于其以易于活化的磷酸酯衍生物形式传递的能力而实现了高水平的溶解性。前药在体内被完全转化为脱磷酸形式，并且活性物质具有有利的药代动力学性质和安全药理学特性。这些化合物具有惊人的体内活性，已经选择了化合物5（AZD1152）进行临床评估，目前处于1期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm061335f
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-4-喹唑啉酮 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-氯-7-[3-氯丙氧基]喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  发现4-氨基喹唑啉-脲衍生物作为具有抗增殖活性的Aurora激酶抑制剂

  摘要：

  设计并合成了两个系列的20种新颖的4-氨基喹唑啉-脲衍生物。使用基于MTT的分析方法研究了全部目标化合物对六种人类癌细胞系（K562，U937，A549，NCI-H661，HT29和LoVo）的体外抗增殖活性。大多数化合物对四种实体瘤细胞系均显示出显着的抗增殖活性，但对两种白血病细胞系则无或具有较弱的活性。此外，针对目标化合物筛选了Aurora A / B激酶的抑制活性。其中7c，7d，8c和8d比ZM447439更有效地对抗Aurora A激酶。化合物7d的对接研究 ZM447439和ZM447439揭示它们与Aurora A和B的ATP结合位点牢固结合。因此，它们可能有望通过抑制Aurora激酶来开发新型抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.029

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058752A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a sulphur atom and optionally containing one or more nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)中的喹唑啉衍生物，其中A是含有硫原子并且可选地含有一个或多个氮原子的5-成员杂芳基；含有它们的组合物，其制备方法以及它们在治疗中的用途。
• [EN] PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES DE PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058781A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)中的喹唑啉衍生物，其中A是含有一个氮原子和一个或两个进一步氮原子的5-成员杂环芳基；含有它们的组合物，其制备方法以及它们在治疗中的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉类衍生 物
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104098551B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及用于抑制欧若拉激酶的如式（I）或（Ia）所示的取代喹唑啉类衍生物及其互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。
• [EN] (3- ((QUINAZOLIN-4-YL) AMINO )-1H-PYRAZOL-1-YL) ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS AURORA KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES SUCH AS CANCER<br/>[FR] DERIVES DE (3-((QUINAZOLIN-4-YL) AMINO)-1H-PYRAZOL-1-YL) ACETAMIDE ET COMPOSES ASSOCIES EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES AURORA POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFERATIVES TELLES QUE LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004105764A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Quinazoline derivatives of formula (I) for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing, them as active ingredient. X is O or NR 6 ;R 5 is aryl or heteroaryl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, amino,C 1-4 alkylamino, bis(C 1-4 alkyl)amino, C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl,C 2-4 alkynyl, C 1-4 alkoxy, C(O)NHR 17 , NHC(0)R 18 and S(O) p R 19 where p is 0,1 or 2;The other substituents are as defined in claim 1.

  公式(I)的喹唑啉衍生物用于治疗增生性疾病，如癌症，以及制备用于治疗增生性疾病的药物，并用于其制备的方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。X为O或NR6；R5为芳基或杂环芳基，可选地由1、2或3个取代基独立选择的卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、双(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C(O)NHR17、NHC(0)R18和S(O)pR19组成，其中p为0、1或2；其他取代基如权利要求1中所定义。