[14C]-MRL-II

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: [14C]-MRL-II
• 英文别名: MRL-II；(2R)-7-(3-(2-Chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)propoxy)-2-methylchromane-2-carboxylic acid；(R)-7-{3-[2-Chloro-4-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-phenoxy]-propoxy}-2-methyl-chroman-2-carboxylic acid；(2R)-7-[3-[2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]propoxy]-2-methyl-3,4-dihydrochromene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₂₂ClF₃O₆
• 分子量: 474.861
• InChiKey: NYYTUEOWARPYTL-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯酚 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 二异丁胺 、 磺酰氯 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [14C]-MRL-II
  参考文献：
  名称：

  (2R)-2-Methylchromane-2-carboxylic acids: Discovery of selective PPARα agonists as hypolipidemic agents

  摘要：

  A SAR study was conducted on chromane-2-carboxylic acid toward selective PPAR alpha agonisim. As a result, highly potent, and selective PPAR alpha agonists were discovered. The optimized compound 43 exhibited robust lowering of total cholesterol levels in hamster and dog animal models. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.028

文献信息

• Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
  申请人：——

  公开号：US20020103242A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  A class of benzopyrancarboxylic acid derivatives comprises compounds that are potent agonists of PPAR alpha and/or gamma, and are therefore useful in the treatment, control or prevention of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, obesity, vascular restenosis, inflammation, and other PPAR alpha and/or gamma mediated diseases, disorders and conditions.

  一类苯并吡喃羧酸衍生物包括具有强效PPAR alpha和/或gamma激动剂作用的化合物，因此在治疗、控制或预防非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）、高血糖、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、高三酸甘油脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、血管再狭窄、炎症以及其他PPAR alpha和/或gamma介导的疾病、疾病和疾病状态中具有用处。
• Use of Thermal Desorption Mass Spectrometry for the Detection of Free Acid Impurities in Pharmaceutical Products
  作者：Eric A. Kemp、Eric D. Nelson、Randal A. Seburg

  DOI：10.1021/ac060844m

  日期：2006.9.1

  desorption mass spectrometry (TDMS) for the detection and quantitation of free acid forms in pharmaceutical drug products formulated as salts is presented. Selective detection of neutral drug forms is possible because the volatility of a drug present in its free acid form is typically much higher than that of its corresponding salt forms, which have negligible volatility even at high temperatures. Tandem

  提出了一种利用热解吸质谱（TDMS）检测和定量配制为盐的药物产品中游离酸形式的方法。选择性检测中性药物形式是可能的，因为以其游离酸形式存在的药物的挥发性通常远高于其相应盐形式的挥发性，即使在高温下，其相应的挥发性也可以忽略不计。串联质谱检测可以选择性定量所需的游离酸药物形式，而不会受到辅料赋形剂的明显干扰。TDMS方法的应用已证明可用于代表性的羧化药物分子的钠盐。极好的灵敏度，特异性，在药物和制剂赋形剂的钠盐存在下，证明了检测器信号具有适当的线性度，该线性关系是所添加的游离酸微克的函数。该方法的灵敏度在游离酸水平为0.6％w / w（绝对质量为6微克）时得到证明。使用市售的四极离子阱质谱仪，通过参照外部标准，通过热脱附EI-MS / MS分析片剂样品。用这种方法区分了三种不同片剂中的相对药物形式的稳定性。在稳定性研究过程中，盐到游离酸形式的转化率介于小于检测极限到接近完全转化之间。6％w /
• BENZOPYRANCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND LIPID DISORDERS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1347755A2

  公开（公告）日：2003-10-01
• US6713508B2
  申请人：——

  公开号：US6713508B2

  公开（公告）日：2004-03-30
• [EN] BENZOPYRANCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND LIPID DISORDERS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE BENZOPYRANOCARBOXYLIQUE POUR TRAITER LE DIABETE ET D'AUTRES TROUBLES LIPIDIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002060434A2

  公开（公告）日：2002-08-08

  A class of benzopyrancarboxylic acid derivatives of formula I comprises compounds that are potent agonists of PPAR alpha and/or gamma, and are therefore useful in the treatment, control or prevention of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, obesity, vascular restenosis, inflammation, and other PPAR alpha and/or gamma mediated diseases, disorders and conditions.