rac-3,4-dihydro-2-methyl-7-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid methyl ester | 122443-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: rac-3,4-dihydro-2-methyl-7-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (2R)-methyl 2-methyl-7-hydroxychromane-2-carboxylate；Methyl 7-hydroxy-2-methyl-3,4-dihydrochromene-2-carboxylate
• CAS: 122443-76-9
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄
• 分子量: 222.241
• InChiKey: JHXLCHCTYVUSBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-3,4-dihydro-2-methyl-7-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid methyl ester 生成 (2R)-7-(3-(2-Chloro-4-isobutylphenoxy)propoxy)-2-methylchromane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders

  摘要：

  一类苯并吡喃羧酸衍生物包括具有强效PPAR alpha和/或gamma激动剂作用的化合物，因此在治疗、控制或预防非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）、高血糖、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、高三酸甘油脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、血管再狭窄、炎症以及其他PPAR alpha和/或gamma介导的疾病、疾病和疾病状态中具有用处。

  公开号：

  US20020103242A1
• 作为产物：
  描述：

  rac-3,4-dihydro-2-methyl-7-(phenylmethoxy)-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以98%的产率得到rac-3,4-dihydro-2-methyl-7-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸和相关化合物作为白三烯拮抗剂。

  摘要：

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比

  DOI：

  10.1021/jm00128a028

文献信息

• COHEN, NOAL;WEBER, GIUSEPPE;BANNER, BRUCE L.;LOPRESTI, ROCCO J.;SCHAER, B+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1842-1860
  作者：COHEN, NOAL、WEBER, GIUSEPPE、BANNER, BRUCE L.、LOPRESTI, ROCCO J.、SCHAER, B+

  DOI：——

  日期：——
• BENZOPYRANCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND LIPID DISORDERS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1347755A2

  公开（公告）日：2003-10-01
• US6713508B2
  申请人：——

  公开号：US6713508B2

  公开（公告）日：2004-03-30
• [EN] BENZOPYRANCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND LIPID DISORDERS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE BENZOPYRANOCARBOXYLIQUE POUR TRAITER LE DIABETE ET D'AUTRES TROUBLES LIPIDIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002060434A2

  公开（公告）日：2002-08-08

  A class of benzopyrancarboxylic acid derivatives of formula I comprises compounds that are potent agonists of PPAR alpha and/or gamma, and are therefore useful in the treatment, control or prevention of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, obesity, vascular restenosis, inflammation, and other PPAR alpha and/or gamma mediated diseases, disorders and conditions.
• 3,4-Dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acids and related compounds as leukotriene antagonists
  作者：Noal Cohen、Giuseppe Weber、Bruce L. Banner、Rocco J. Lopresti、Beatrice Schaer、Antonino Focella、Gladys B. Zenchoff、Anne Marie Chiu、Louis Todaro

  DOI：10.1021/jm00128a028

  日期：1989.8

  23-3544 (7), an antagonist possessing greater potency and duration of action vs LTD4 than the standard (aerosol route of administration, guinea pig bronchoconstriction model). Interestingly, this compound also potently inhibited bronchoconstriction induced by LTB4 whereas 1 did not. Attempts to establish structure--activity relationships in this series involved modifications in the 2-hydroxyacetophenone

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比