S-adenosyl-L-ethionine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: S-adenosyl-L-ethionine
• 英文别名: (2S)-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-ethylsulfonio]-2-azaniumylbutanoate
• 化学式: C₁₆H₂₅N₆O₅S
• 分子量: 413.478
• InChiKey: UBQZUBPODLPCFG-PIBDHAAFSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-二羟基萘 、 S-adenosyl-L-ethionine 在 C-methyltransferase NovO (Streptomyces spheroides) 、 methylthioadenosine nucleosidase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-Ethylnaphthalene-2,7-diol
  参考文献：
  名称：

  串联酶促sp2-C-甲基化过程：原位S-腺苷-1-蛋氨酸形成与甲基转移偶联

  摘要：

  描述了一种单锅，两种酶的C-甲基化过程。组合使用SALL（SAM生产Salinospora tropica）与C-甲基NOVO（链霉菌spheroides）使一套甲基化和乙基香豆素产物的合成，这表现为标记13 CH 3，13 CD 3及CD 3组从它们相应的SAM类似物。

  DOI：

  10.1002/cbic.201700115
• 作为产物：
  描述：

  L-乙硫氨酸 、 5’-三磷酸腺苷 在 human methionine adenosyltransferase 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 S-adenosyl-L-ethionine
  参考文献：
  名称：

  椰壳碱N-甲基转移酶的结构和生物催化范围

  摘要：

  苄基异喹啉生物碱 (BIA) 是结构多样的植物次生代谢物家族，已被用来开发镇痛药、抗生素、抗肿瘤剂和其他治疗剂。BIA 的生物合成通过从酪氨酸到 ( S )-网状荠烯的共同途径进行，此时该途径出现分歧。椰壳碱N-甲基转移酶 (CNMT) 是 ( S )-网状荠烯途径中的关键酶，安装N-甲基取代基，这对于许多 BIA 的生物活性至关重要。在本文中，我们描述了 CNMT 的第一个晶体结构，它与诱变研究一起定义了酶活性位点的结构。还利用一系列天然和合成底物以及辅因子类似物探索了 CNMT 的特异性。这项研究的知识可用于生成生产 BIA 或合成衍生物所需的改进 CNMT 变体。

  DOI：

  10.1002/anie.201805060

文献信息

• Structure and Biocatalytic Scope of Coclaurine <i>N</i> ‐Methyltransferase
  作者：Matthew R. Bennett、Mark L. Thompson、Sarah A. Shepherd、Mark S. Dunstan、Abigail J. Herbert、Duncan R. M. Smith、Victoria A. Cronin、Binuraj R. K. Menon、Colin Levy、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.201805060

  日期：2018.8.13

  plant secondary metabolites, which have been exploited to develop analgesics, antibiotics, antitumor agents, and other therapeutic agents. Biosynthesis of BIAs proceeds via a common pathway from tyrosine to (S)‐reticulene at which point the pathway diverges. Coclaurine N‐methyltransferase (CNMT) is a key enzyme in the pathway to (S)‐reticulene, installing the N‐methyl substituent that is essential for

  苄基异喹啉生物碱 (BIA) 是结构多样的植物次生代谢物家族，已被用来开发镇痛药、抗生素、抗肿瘤剂和其他治疗剂。BIA 的生物合成通过从酪氨酸到 ( S )-网状荠烯的共同途径进行，此时该途径出现分歧。椰壳碱N-甲基转移酶 (CNMT) 是 ( S )-网状荠烯途径中的关键酶，安装N-甲基取代基，这对于许多 BIA 的生物活性至关重要。在本文中，我们描述了 CNMT 的第一个晶体结构，它与诱变研究一起定义了酶活性位点的结构。还利用一系列天然和合成底物以及辅因子类似物探索了 CNMT 的特异性。这项研究的知识可用于生成生产 BIA 或合成衍生物所需的改进 CNMT 变体。
• Directed Evolution of a Halide Methyltransferase Enables Biocatalytic Synthesis of Diverse SAM Analogs
  作者：Qingyun Tang、Christoph W. Grathwol、Aşkın S. Aslan‐Üzel、Shuke Wu、Andreas Link、Ioannis V. Pavlidis、Christoffel P. S. Badenhorst、Uwe T. Bornscheuer

  DOI：10.1002/anie.202013871

  日期：2021.1.18

  Biocatalytic alkylations are important reactions to obtain chemo‐, regio‐ and stereoselectively alkylated compounds. This can be achieved using S‐adenosyl‐l‐methionine (SAM)‐dependent methyltransferases and SAM analogs. It was recently shown that a halide methyltransferase (HMT) from Chloracidobacterium thermophilum can synthesize SAM from SAH and methyl iodide. We developed an iodide‐based assay for

  生物催化烷基化是获得化学、区域和立体选择性烷基化化合物的重要反应。这可以通过使用 S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶和 SAM 类似物来实现。最近的研究表明，来自嗜热氯酸杆菌的卤化物甲基转移酶（HMT）可以从 SAH 和碘甲烷合成 SAM。我们开发了一种基于碘化物的测定方法，用于拟南芥HMT 的定向进化，并用它来鉴定 V140T 变体，该变体也可以接受乙基、丙基和烯丙基碘，产生相应的 SAM 类似物（90、50 和15 毫克 SAH 的 70% 转化率）。 V140T AtHMT 与O-甲基转移酶（IeOMT 或 COMT）进行一锅级联，以实现木犀草素的区域选择性乙基化和 3,4-二羟基苯甲醛的烯丙基化。虽然 3,4-二羟基苯甲醛的丙基化级联反应转化率较低，但丙基-SAH 中间体可以通过 NMR 光谱得到证实。
• Preparation, Assay, and Application of Chlorinase SalL for the Chemoenzymatic Synthesis of S-Adenosyl-l-Methionine and Analogs
  作者：Tony D. Davis、Sylvia Kunakom、Michael D. Burkart、Alessandra S. Eustaquio

  DOI：10.1016/bs.mie.2018.02.012

  日期：——

  However, SAM and its analogs are expensive and unstable, degrading rapidly under physiological conditions. Thus, the availability of methods to prepare SAM in situ is desirable. In addition, synthetic methods to generate SAM analogs suffer from low yields and poor diastereoselectivity. The chlorinase SalL from the marine bacterium Salinispora tropica catalyzes the reversible, nucleophilic attack of chloride

  S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）在生物学上很普遍，在各种酶促反应中是第二最常见的辅助因子。SAM的主要作用之一是核酸，蛋白质和代谢物的甲基化。甲基化通常赋予DNA和蛋白质以调节控制力，并导致专门代谢产物（如开发为药物的那些代谢产物）的活性增加。在甲基转移酶催化的生物分子修饰中使用SAM类似物的兴趣已经增加。然而，SAM及其类似物昂贵且不稳定，在生理条件下会迅速降解。因此，期望有用于原位制备SAM的方法的可用性。另外，产生SAM类似物的合成方法产率低且非对映选择性差。来自海洋细菌Salinispora tropica的氯化酶SalL催化氯化物对SAM的C5'核糖基碳的可逆亲核攻击，导致5'-氯-5'-脱氧腺苷（ClDA）的形成，伴随着1-甲硫氨酸的置换。已经证明，SalL催化的反应的体外平衡有利于SAM的合成。在本章中，我们描述了用SalL制备SalL的方法，以及用ClDA和1-蛋氨酸同源物
• New s-adenosyl-L-methionine analogues with extended activated groups for transfer by methyltransferases
  申请人：RWTH Aachen

  公开号：EP1712557A1

  公开（公告）日：2006-10-18

  S-Adenosyl-L-methionine analogues of formula (I) wherein wherein R comprises a carbon-carbon double bond, carbon-oxygen double bond, carbon-sulfur double bond, carbon-nitrogen double bond, a carbon-carbon triple bond, carbon-nitrogen triple bond or an aromatic carbocyclic or heterocyclic system in β-position to the sulfonium center, X- is an organic or inorganic anion carrying one or more negative charges, Z is -CR1R2-, -O-, -S- or -NR3- and R1, R2and R3 are independently selected from H, D and C1 - C12 alkyl.

  化合物公式（I）的S-腺苷基-L-甲硫氨酸类似物，其中R包括碳-碳双键，碳-氧双键，碳-硫双键，碳-氮双键，碳-碳三键，碳-氮三键或β-位于亚砜中心的芳香环烃或杂环系统，X是携带一个或多个负电荷的有机或无机阴离子，Z是-CR1R2-，-O-，-S-或-NR3-，其中R1，R2和R3独立选择自H，D和C1-C12烷基。
• Selective Biocatalytic <i>N</i> ‐Methylation of Unsaturated Heterocycles
  作者：Felipe Ospina、Kai H. Schülke、Jordi Soler、Alina Klein、Benjamin Prosenc、Marc Garcia‐Borràs、Stephan C. Hammer

  DOI：10.1002/anie.202213056

  日期：2022.11.25

  N-Methylated and -alkylated unsaturated heterocycles are privileged scaffolds in pharmaceuticals that are often tedious to synthesize. Now, promiscuous and engineered enzymes can be used to access such molecules through alkylation with high regioselectivity, high yield and on a preparative scale using simple starting materials.

  N-甲基化和-烷基化不饱和杂环是药物中的特殊支架，但合成起来往往很繁琐。现在，混杂的工程酶可用于通过烷基化来获得此类分子，具有高区域选择性、高产率和使用简单起始材料的制备规模。