福那德帕 | 515138-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 福那德帕
• 英文名称: (3-{2-[4-isopropyl-2-(4-trifluoromethyl)phenyl-5-thiazolyl]ethyl}-5-methyl-1,2-benzisoxazol-6-yl)oxyacetic acid
• 英文别名: [3-[2-[4-isopropyl-2-(4-trifluoromethyl)phenyl-5-thiazolyl]ethyl]-5-methyl-1,2-benzisoxazol-6-yl]oxyacetic acid；Fonadelpar；2-[[5-methyl-3-[2-[4-propan-2-yl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]ethyl]-1,2-benzoxazol-6-yl]oxy]acetic acid
• CAS: 515138-06-4
• 化学式: C₂₅H₂₃F₃N₂O₄S
• 分子量: 504.53
• InChiKey: WWKYLBGQYALEDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-190 °C (decomp)
• 沸点：
  607.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Fonadelpar 是一种 PPARδ 激动剂，可用于神经麻痹性角膜炎的研究。

靶点

PPARδ

体外研究

Fonadelpar 作为 PPARδ 激动剂，在神经麻痹性角膜炎的研究中发挥作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl [3-[2-[4-isopropyl-2-(4-trifluoromethyl)phenyl-5-thiazolyl]ethyl]-5-methyl-1,2-benzisoxazol-6-yl]oxyacetate 以71的产率得到福那德帕
  参考文献：
  名称：

  Activator of peroxisome proliferator-activated receptor delta

  摘要：

  化合物的化学式为(I)或该化合物的盐，以及含有该化合物或盐为活性成分的PPAR-δ激动剂：（其中A代表O或S；B1代表N等；B2代表O等；X1和X2分别代表O、S、键等；Y代表C1-8烷基链；z代表O或S；R1代表苯基等，可以有取代基；R2代表C1-8烷基等；R3代表C1-8烷基、C2-8烯基等；R4和R5分别代表氢、C1-8烷基等；R6代表氢等；但要求Z和R3均连接到苯环上，且X2未连接到苯环上）。

  公开号：

  US20070027196A1

文献信息

• Use of PPAR Delta Ligands for the Treatment or Prevention of Inflammation or Energy Metabolism/Production Related Diseases
  申请人：Barbaras Ronald

  公开号：US20110092517A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Provided herein are methods for treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of a disease or condition related to disorders of insulin and/or glucose metabolism, inflammatory conditions, mitochondrial disease, muscle disorders, or pulmonary disorders, involving administering a PPARδ agonist or a pharmaceutical composition comprising a PPARδ agonist. In one embodiment, the disease or condition is selected from myopathy, inflammatory vascular diseases, Parkinson's and Alzheimer's diseases, systemic inflammatory disorders, renal ischemia, inflammatory rheumatic disorders, and inflammatory diseases of the lung. In another embodiment, methods for increasing oxidative muscle fibers, reducing mitochondria disease, decreasing insulin resistance, decreasing plasma glucose, or decreasing weight, involving administering a PPARδ agonist or a pharmaceutical composition comprising a PPARδ agonist, are provided.

  本文提供了治疗、预防或改善与胰岛素和/或葡萄糖代谢紊乱、炎症性疾病、线粒体病、肌肉疾病或肺部疾病相关的一种或多种症状的方法，其中涉及给予一种PPARδ激动剂或含有PPARδ激动剂的制剂。在一种实施例中，所述疾病或症状被选自肌无力、炎症性血管疾病、帕金森和阿尔茨海默病、全身性炎症性疾病、肾脏缺血、炎症性风湿病和肺部炎症性疾病。在另一种实施例中，提供了通过给予PPARδ激动剂或含有PPARδ激动剂的制剂来增加氧化肌纤维、减少线粒体疾病、降低胰岛素抵抗、降低血浆葡萄糖或减轻体重的方法。
• Development of an Efficient New Route to PPARδ Agonist Fonadelpar: Formation of the C–C Bond by Claisen Condensation
  作者：Min Huang、Manman Sun、Lanxin Zhang、Xuebo Yang、Yuntao Shi、Kun Xing、Hongguang Deng、Zhenwei Zhang、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00235

  日期：2022.10.21

  An efficient new synthesis of a peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist fonadelpar was developed. The new process features a more practical approach to construct the ethylene linker of fonadelpar by coupling an advanced aldehyde and a ketone via Claisen–Schmidt condensation, which is followed by hydrogenation and an optimized process to obtain the isoxazole moiety. The convergent synthesis

  开发了一种有效的新合成过氧化物酶体增殖物激活受体 δ 激动剂 fonadelpar。新工艺的特点是通过克莱森-施密特缩合偶联高级醛和酮，然后进行氢化和优化工艺以获得异恶唑部分，从而构建福纳地帕的乙烯接头。聚合合成提供了一种稳健且可扩展的方法，以显着更少的步骤和更高的产率制备候选药物。
• 一种PPARδ激动剂福那德帕及其中间体的制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN115215856A

  公开（公告）日：2022-10-21

  一种PPARδ激动剂福那德帕及其中间体的制备方法，属于医药合成技术领域，该方法以4‑异丙基‑2‑(4‑(三氟甲基)苯基)噻唑‑5‑甲醛(1a)为起始原料，通过分子内环合、亲核加成消除、Claisen‑Schmidt缩合、还原、O‑烃化、酯水解制得高收率、高纯度的福那德帕式化合物；本发明所用的原料及试剂价格便宜，反应条件温和，操作简单，总收率高，为福那德帕的制备提供了可行的化学合成方法。
• PHARMACEUTICAL CONTAINING PPAR AGONIST
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2151438A1

  公开（公告）日：2010-02-10

  Provision of an agent for promoting proliferation of meibomian gland epithelial cells or corneal epithelial cells, and a therapeutic agent for ocular diseases such as meibomian gland dysfunction, dry eye and the like. A preparation containing [3-[2-[4-isopropyl-2-(4-trifluoromethyl)phenyl-5-thiazolyl]ethyl]-5-methyl-1,2-benzisoxazol-6-yl]oxyacetic acid, [4-[3-[2-(4-trifluoromethyl)phenyl-4-isopropyl-5-thiazolyl]propionyl]-2-methylphenoxy]acetic acid or [4-[3-[2-(2-hydroxy-4-chlorophenyl)-5-isopropyl-4-oxazolyl]propionyl]-2-methylphenoxy]acetic acid, or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient is used as an agent for promoting proliferation of meibomian gland epithelial cells or corneal epithelial cells, as well as a therapeutic agent for ocular diseases such as meibomian gland dysfunction, dry eye and the like.

  提供一种促进睑板腺上皮细胞或角膜上皮细胞增殖的制剂，以及一种治疗睑板腺功能障碍、干眼症等眼部疾病的制剂。 一种含有[3-[2-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]乙基]-5-甲基-1,2-苯并异恶唑-6-基]氧乙酸的制剂、[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙基]-2-甲基苯氧基]乙酸或[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-恶唑基]丙基]-2-甲基苯氧基]乙酸、或其药理上可接受的盐作为活性成分，可用作促进睑板腺上皮细胞或角膜上皮细胞增殖的制剂，以及睑板腺功能障碍、干眼症等眼部疾病的治疗剂。
• CLEAR AQUEOUS SOLUTION
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2952189A1

  公开（公告）日：2015-12-09

  The present invention provides a stable and clear aqueous liquid preparation containing (3-2-[4-isopropyl-2-(4-trifluoromethyl)phenyl-5-thiazolyl]ethyl}-5-methyl-1,2-benzisoxazol-6-yl)oxyacetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and benzalkonium chloride represented by the formula:         [C6H5CH2N(CH3)2R]Cl wherein R is an alkyl group having 8 - 18 carbon atoms.

  本发明提供了一种稳定、透明的水基液体制剂，其活性成分含有 (3-2-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]乙基}-5-甲基-1,2-苯并异恶唑-6-基)氧乙酸或其药学上可接受的盐，以及由式表示的苯扎氯铵： [C6H5CH2N(CH3)2R]Cl 其中 R 是具有 8 - 18 个碳原子的烷基。