福齐夫定替酯 | 141790-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 福齐夫定替酯
• 英文名称: fozivudine
• 英文别名: Phosphoric Acid (2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester 2-decyloxy-3-dodecylsulfanyl-propyl ester；fozivudine tidoxil；[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl (2-decoxy-3-dodecylsulfanylpropyl) hydrogen phosphate
• CAS: 141790-23-0
• 化学式: C₃₅H₆₄N₅O₈PS
• 分子量: 745.962
• InChiKey: IBHARWXWOCPXCR-WELGVCPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性

Fozivudine tidoxil（BM-211290）是一种具有口服活性的硫醚脂质-齐多夫定偶联物，具有抗HIV活性。它属于NRTI家族成员，在细胞内病毒复制过程中被掺入到新合成的DNA链中，并不可逆地结合病毒RT，从而破坏病毒的逆转录。

靶点

	HIV

体外研究

Fozivudine tidoxil（BM-211290）是核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)家族的一员。

体内研究

Fozivudine tidoxil (BM-211290；45 mg/kg；口服；每日两次；在FIV挑战前一天开始给药，共计六周)，在感染后两周显著降低了血浆和细胞相关的病毒载量。具体动物模型和实验结果如下：

动物模型	六个月大无特定病原体的猫
剂量	45 mg/kg
给药方式	口服；每日两次；在FIV挑战前一天开始给药，共计六周
结果	在感染后两周显著降低了血浆和细胞相关的病毒载量，并有趋势表明在感染后四周及六周进一步降低该病毒载量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxythymidine 、 1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸 在 3'-azido-3'-deoxythymidine 作用下， 以57的产率得到福齐夫定替酯
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS

  摘要：

  本文描述了一些用于治疗病毒性疾病的化合物，包括它们的组成和使用方法。这些化合物包括一个核苷或核苷类似物，通常通过磷酸酯键连接到一组选定的脂质之一。在一些实施例中，这些化合物可用于治疗HIV感染、艾滋病和其他病毒感染。

  公开号：

  US20080249066A1

文献信息

• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES UTILISANT CEUX-CI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002902A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention discloses an antibody-drug conjugate of Formula (I): (I) Ab-[L-Dn]x wherein: Ab comprises a broadly neutralizing anti-HIV antibody; L comprises a linker molecule covalently bonded to said broadly neutralizing anti-HIV antibody; D comprises one or more drugs comprising an HIV therapeutic compound covalently bonded to said linker molecule L, wherein said one or more broadly neutralizing anti-HIV antibodies Ab specifically bind to an HIV envelope glycoprotein and said one or more drugs D specifically bind to an HIV envelope glycoprotein; n is selected from 1-4; and x is selected from 1-12.

  该发明公开了一种公式（I）的抗体药物偶联物：（I）Ab-[L-Dn]x，其中：Ab包括一种广谱中和抗HIV抗体；L包括与所述广谱中和抗HIV抗体共价结合的连接子分子；D包括与所述连接子分子L共价结合的一种或多种包含HIV治疗化合物的药物，其中所述一种或多种广谱中和抗HIV抗体Ab特异性地结合到HIV包膜糖蛋白，并且所述一种或多种药物D特异性地结合到HIV包膜糖蛋白；n选自1-4；x选自1-12。
• [EN] NAPTHALENE ACETIC ACID DERIVATIVES AGAINST HIV INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE NAPHTALÈNE ACÉTIQUE CONTRE L'INFECTION PAR LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013103738A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The invention provides compounds and salts thereof as d herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound disclosed herein, processes for preparing compounds disclosed herein, intermediates useful for preparing compounds disclosed herein and therapeutic methods for treating an HIV infection, treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS or ARC symptoms in a mammal using compounds disclosed herein.

  该发明提供了作为d的化合物及其盐。该发明还提供了包括本文所披露的化合物的药物组合物，用于制备本文所披露的化合物的过程，用于制备本文所披露的化合物的中间体，以及使用本文所披露的化合物治疗HIV感染、治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物发生艾滋病或ARC症状的治疗方法。
• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2018127800A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. (I)

  公开了公式I的化合物，包括药用可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255038A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and a pyridopyrimidine derivative are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described. The invention provides therapeutic combinations or compositions and methods for inducing an immune response against hepatitis B viruses (HBV) infection.

  本发明描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和吡啶吡嘧啶衍生物的治疗组合。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导免疫应答对抗乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗组合或组成物和方法。
• [EN] AZA-EPOXY-GUAIANE DERIVATIVES AND TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES D'AZA-EPOXY-GUAIANE ET TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2015120140A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Disclosed is a compound of formula (I) or formula (II): (Formulas should be inserted here) wherein R1-R6 are as defined herein. Also disclosed are a pharmaceutical composition comprising such a compound and a method of treating or preventing cancer in a mammal in need thereof, comprising administering to the mammal a compound of formula (I) or formula (II).

  揭示的是化合物的结构式(I)或结构式(II)：（应在此处插入结构式），其中R1-R6如本文所定义。还揭示了包括这种化合物的药物组合物，以及一种治疗或预防哺乳动物癌症的方法，包括向需要的哺乳动物施用结构式(I)或结构式(II)的化合物。